Studie fáze 2 hodnotící zabezpečený přístup k vemurafenibu pro pacienty s nádory obsahujícími genomové změny BRAF (AcSé)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 8 let
2. Neresekabilní lokálně pokročilá nebo metastatická histologicky potvrzená malignita (kromě mutace melanomu V600) rezistentní nebo refrakterní na standardní léčbu nebo pro kterou standardní léčba neexistuje nebo ji zkoušející nepovažuje za vhodnou a není způsobilá pro odpovídající probíhající klinickou studii. Pro vlasatobuněčnou leukémii: .pacienti musí mít relaps a/nebo být refrakterní HCL kandidátem na léčbu po 2 liniích léčby purinovými analogy.

3. Pacient s mutací BRAF V600 určenou platformami INCa na primární a/nebo metastatické lézi u následujících patologií:

   • NSCLC
   • Rakovina vaječníků
   • Cholangiokarcinom
   • Rakovina štítné žlázy
   • Rakovina prostaty
   • Rakovina močového měchýře
   • Sarkom/GIST
   • Mnohočetný myelom
   • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
   • Vlasatobuněčná leukémie (HCL) (toto nezahrnuje variantní typy vlasatobuněčné leukémie, pacienty s lymfomem sleziny marginální zóny (MZL), lymfomem z červené pulpy sleziny (SRPL)).

   Nebo pacient se stejnou nebo jinou předem uvedenou patologií obsahující jakýkoli typ aktivační změny BRAF určené mimo síť platforem INCa.

4. Měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST 1.1 pro solidní nádory s cílovou lézí alespoň 10 mm a přítomností alespoň jedné léze měřitelné podle RECIST mimo dříve ozařované pole nebo potenciální paliativní ozařovací pole, Mezinárodní myelomová pracovní skupina Response Criteria for myelom, IWCLL Chronická lymfocytární leukémie a klinické/biologické parametry pro vlasatobuněčnou leukémii (sérový M-protein >0,5 g/dl; M-protein v moči >200 mg za 24 hodin; zapojená hladina FLC >10 mg/dl (>100 mg/l) poskytnuto poměr FLC v séru je abnormální).
5. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí systémovou protinádorovou léčbu a/nebo radioterapii, by se měli zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou, tj. ≤ stupeň 1, s povinným intervalem volna alespoň 3 týdny pro systémovou nebo radioterapii a alespoň 5 poločasy pro cílenou léčbu. drogy.
6. Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený lék, jsou způsobilí po 4týdenním vymývacím období nebo vymývacím období ekvivalentním 5 poločasům přípravku, v závislosti na nejdelším období

7. Adekvátní hematologické*, renální* a jaterní funkce* definované následujícími laboratorními hodnotami; test provedený během 7 dnů před první dávkou vemurafenibu:

   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l
   • Počet krevních destiček ≥100 x 10⁹/l
   • Sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatinu (CrCl) >50 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce
   • Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) ≤ 2,5krát ULN (≤5krát ULN, pokud se uvažuje kvůli primárnímu nebo metastatickému postižení jater)
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN (≤ 5 násobek ULN, pokud se uvažuje kvůli nádoru) * nepoužije se, pokud biologická abnormalita(y) plně souvisí se samotným maligním onemocněním.
8. Normální hodnoty hladin vápníku, hořčíku a draslíku
9. Pacienti schopni polykat a uchovávat perorální lék (velikost tablety: 19 mm. Nelze žvýkat ani drtit)
10. Stav výkonu ECOG 0 až 2 nebo Karnofského stupnice >50 %
11. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
12. Potenciálně reprodukční pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody, praktikováním adekvátních metod antikoncepce nebo praktikováním úplné abstinence během léčby, počínaje 2 týdny před první dávkou hodnoceného přípravku a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od zařazení a/nebo těhotenský test v moči 72 hodin před podáním studovaného léku
14. Kojící ženy by měly přerušit kojení před prvním dnem studie léku a trvale po poslední dávce
15. Pacienti musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení.
16. Podepsané informace o pacientovi a písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s mutovaným melanomem V600 BRAF nebo pacienti s kolorektálním karcinomem
2. Pacient způsobilý pro klinickou studii s protirakovinným lékem (včetně vemurafenibu) zaměřeným na stejnou molekulární alteraci BRAF ve stejném typu/lokalizaci jako u pacienta s projevem rakoviny, který může být ve Francii narůstán. Pacienti, kteří nejsou způsobilí v této studii, jsou stále způsobilí pro studii AcSé.
3. Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo MEK
4. Velký chirurgický zákrok nebo embolizace nádoru do 4 týdnů a menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem

5. Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, které by mohlo ohrozit účast ve studii, jako jsou, ale bez omezení na:

   1. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky. Pokračující městnavé srdeční selhání.
   2. Plicní embolie během 30 dnů před prvním podáním vemurafenibu
   3. Hypertenze není adekvátně kontrolována současnými léky během 30 dnů před prvním podáním vemurafenibu
   4. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   5. Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně ≥2, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo strojově odečítané EKG s QTc intervalem >460 ms
   6. Komprese míchy, pokud není léčena tak, že pacient dosáhne dobré kontroly bolesti a stabilní nebo obnovené neurologické funkce
   7. Karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění
   8. Jakákoli nekontrolovaná infekce
   9. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy (včetně závažných gastrointestinálních stavů, jako je průjem nebo vředy) nebo psychiatrické stavy nebo onemocnění ledvin v konečném stadiu na hemodialýze nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele způsobily nadměrné riziko spojené s účast ve studii nebo podávání studijního léku, a které by proto učinily pacienta nevhodným pro vstup do studie
6. U MM solitární kost nebo solitární extramedulární plazmocytom jako jediný důkaz dyskrazie plazmatických buněk
7. Známá přecitlivělost na vemurafenib nebo jiný inhibitor BRAF
8. Současné podávání jakýchkoliv protirakovinných terapií (např. chemoterapie, jiné cílené terapie, experimentálního léku atd.) jiných než těch, které jsou podávány v této studii
9. Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci.
10. Pacienti s významně změněným mentálním stavem, který znemožňuje porozumění studii, nebo s psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
11. Jednotlivec zbavený svobody nebo pod dohledem učitele.
12. Neochota používat účinnou antikoncepci. Těhotné nebo kojící ženy