BRAF ゲノム変異を有する腫瘍患者に対するベムラフェニブへの安全なアクセスを評価する第 2 相試験 (AcSé)

包含基準:

1. 8歳以上の男女
2. -切除不能な局所進行性または転移性の組織学的に確認された悪性腫瘍（黒色腫V600変異を除く） 標準治療に抵抗性または難治性、または標準治療が存在しないか、治験責任医師によって適切と見なされず、進行中の適切な臨床試験に適格ではありません。 有毛細胞白血病の場合: .patients -プリンアナログ治療の2ライン後の治療のための再発および/または難治性HCL候補である必要があります。

3. 以下の病状の原発性および/または転移性病変で、INCaプラットフォームによって決定されたBRAF V600変異を有する患者:

   • NSCLC
   • 卵巣がん
   • 胆管癌
   • 甲状腺癌
   • 前立腺がん
   • 膀胱がん
   • 肉腫/GIST
   • 多発性骨髄腫
   • 慢性リンパ性白血病 (CLL)
   • -有毛細胞白血病（HCL）（これは、有毛細胞白血病バリアント型、辺縁帯脾リンパ腫（MZL）、脾臓赤髄リンパ腫（SRPL）患者を除く）。

   または、INCa プラットフォームネットワークの外部から決定された、何らかのタイプの活性化 BRAF 変化を含む、同じまたは別の事前リストされた病状を持つ患者。

4. RECIST 1.1ガイドラインに従って測定可能な疾患で、標的病変が少なくとも10 mmで、以前に照射されたフィールドまたは潜在的な緩和照射フィールドの外側に少なくとも1つのRECIST測定可能な病変が存在する固形腫瘍、国際骨髄腫ワーキンググループ骨髄腫の反応基準、IWCLL -慢性リンパ球性白血病および有毛細胞白血病の臨床的/生物学的パラメーター（血清Mタンパク質> 0.5 g / dL;尿Mタンパク質> 24時間あたり> 200 mg;関与するFLCレベル> 10 mg / dL（> 100 mg / L）提供血清 FLC 比が異常である）。
5. -以前に全身抗がん治療および/または放射線療法を受けた患者は、治療に関連する毒性から回復している必要があります。つまり、グレード1以下で、全身または放射線療法の治療には少なくとも3週間の強制的な自由間隔があり、標的治療の場合は少なくとも5つの半減期があります薬物。
6. 治験薬を投与された患者は、最長期間に応じて、4週間のウォッシュアウト期間または製品の5半減期に相当するウォッシュアウト期間の後に適格です

7. 以下の臨床検査値によって定義される、適切な血液*、腎臓*および肝機能*。ベムラフェニブの初回投与前7日以内に実施された検査：

   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10⁹/L
   • 血小板数≧100×10⁹/L
   • -血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下（ULN）またはクレアチンクリアランス（CrCl）がCockroft-Gault式による> 50 mL / min
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST [SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT [SGPT]）ULNの2.5倍以下（原発性または転移性肝臓の関与が原因と見なされる場合は、ULNの5倍以下）
   • 血清ビリルビンがULNの1.5倍以下
   • アルカリホスファターゼ ULN の 2.5 倍以下 (腫瘍が原因と考えられる場合は ULN の 5 倍以下) * 生物学的異常が悪性疾患自体に完全に関連している場合は適用外。
8. カルシウム、マグネシウム、カリウムの正常値
9. 経口薬（錠剤サイズ：19mm. 噛んだりつぶしたりできません）
10. -ECOGパフォーマンスステータス0〜2、またはカルノフスキースケール> 50％
11. 平均余命3ヶ月以上
12. -潜在的に生殖能力のある患者は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります, 避妊の適切な方法を実践するか、治療中に完全な禁欲を実践する, 治験薬の最初の投与の2週間前から開始し、治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間
13. -出産の可能性のある女性は、登録から14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、および/または治験薬の投与の72時間前に尿妊娠検査が行われなければなりません
14. 授乳中の女性は、治験薬の初日より前に授乳を中止し、最終投与後は永久に授乳を中止する必要があります
15. 患者は社会保障制度に加入している必要があります。
16. 患者情報と書面によるインフォームドコンセントフォームに署名。

除外基準:

1. V600 BRAF変異メラノーマ患者または大腸がん患者
2. -抗がん剤（ベムラフェニブを含む）を用いた臨床試験に適格な患者 フランスで発生する可能性のある患者のがんの症状と同じタイプ/局在の同じBRAF分子変化を標的とする。 -この試験に適格でない患者は、引き続きAcSé試験に適格です。
3. -BRAFまたはMEK阻害剤による前治療
4. -治験薬の開始前4週間以内の大手術または腫瘍塞栓術および2週間以内の小手術

5. -他の重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患を併発している患者 研究への参加を危うくする可能性があるが、これらに限定されない：

   1. -研究治療を開始する前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、または一過性脳虚血発作を含む脳血管障害。 進行中のうっ血性心不全。
   2. -最初のベムラフェニブ投与前の30日以内の肺塞栓症
   3. -最初のベムラフェニブ投与前の30日以内に現在の薬で適切に制御されていない高血圧
   4. 先天性QT延長症候群
   5. -NCI CTCAEグレード2以上の進行中の不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動、またはQTc間隔が460ミリ秒を超える機械読み取りECG
   6. 患者が良好な疼痛管理を達成し、神経学的機能が安定または回復した状態で治療しない限り、脊髄圧迫
   7. 癌性髄膜炎または軟髄膜疾患
   8. コントロールされていない感染
   9. -他の重度の急性または慢性の医学的状態（下痢や潰瘍などの重度の胃腸の状態を含む）または精神医学的状態、または血液透析の末期腎疾患または実験室の異常で、治験責任医師および/またはスポンサーの判断で、以下に関連する過剰なリスク-研究への参加または研究薬の投与、したがって患者を研究への参加に不適切にする
6. MMの場合、形質細胞障害の唯一の証拠としての孤立性骨または孤立性髄外形質細胞腫
7. -ベムラフェニブまたは別のBRAF阻害剤に対する既知の過敏症
8. -この研究で投与されたもの以外の抗がん療法（化学療法、他の標的療法、実験薬など）の同時投与
9. -難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、外部胆道シャント、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除。
10. -精神状態が著しく変化し、研究の理解が妨げられる患者、または心理的、家族的、社会的または地理的状態が研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守を妨げる可能性がある患者;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
11. 自由を剥奪された、または家庭教師の権限下に置かれた個人。
12. 効果的な避妊を実践したくない。 妊娠中または授乳中の女性