Fase 2-studie, der vurderer sikret adgang til Vemurafenib for patienter med tumorer, der rummer genomiske ændringer i BRAF (AcSé)

Inklusionskriterier:

1. Mand og kvinde ≥ 8 år
2. Ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk histologisk bekræftet malignitet (eksklusive melanom V600-mutation) resistent eller refraktær over for standardterapi, eller for hvilken standardterapi ikke eksisterer eller ikke anses for passende af investigator og ikke er berettiget til et passende igangværende klinisk forsøg. For hårcelleleukæmi: .patienter skal have tilbagefald og/eller være refraktær HCL-kandidat til behandling efter 2 linjers purinanalogbehandling.

3. Patient med BRAF V600-mutation bestemt af INCa-platformene på den primære og/eller metastatiske læsion i følgende patologier:

   • NSCLC
   • Livmoderhalskræft
   • Cholangiocarcinom
   • Kræft i skjoldbruskkirtlen
   • Prostatakræft
   • Blærekræft
   • Sarkom/GIST
   • Myelomatose
   • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
   • Hårcelleleukæmi (HCL) (dette udelukker varianttyper af hårcelleleukæmi, marginal zone miltlymfom (MZL), patienter med rødt miltpulp (SRPL)).

   Eller patient med den samme eller en anden præ-listet patologi, der rummer enhver form for aktiverende BRAF-ændring bestemt uden for INCa-platformens netværk.

4. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer for solide tumorer med mållæsion på mindst 10 mm og tilstedeværelse af mindst én RECIST-målbar læsion uden for et tidligere udstrålet felt eller potentielle palliative bestrålingsfelter, International Myeloma Working Group Response Criteria for myelom, IWCLL Kronisk lymfatisk leukæmi og kliniske/biologiske parametre for hårcelleleukæmi (Serum M-protein >0,5 g/dL; Urin M-protein >200 mg pr. 24 timer; Involveret FLC-niveau >10 mg/dL (>100 mg/L) angivet serum FLC-forhold er unormalt).
5. Patienter, der havde modtaget nogen tidligere systemisk anticancerbehandling og/eller strålebehandling, skulle være kommet sig over enhver behandlingsrelateret toksicitet, dvs. ≤ grad 1, med et obligatorisk frit interval på mindst 3 uger for systemiske eller strålebehandlinger og mindst 5 halveringstider for målrettede stoffer.
6. Patienter, der havde modtaget et forsøgslægemiddel, er berettigede efter en 4-ugers udvaskningsperiode eller en udvaskningsperiode svarende til 5 halveringstider af produktet, afhængigt af den længste periode

7. Tilstrækkelig hæmatologisk*, nyre* og leverfunktion*, som defineret af følgende laboratorieværdier; test udført inden for 7 dage før den første dosis vemurafenib:

   • Hæmoglobin ≥9 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 10⁹/L
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange øvre grænse for normal (ULN) eller kreatinclearance (CrCl) >50 ml/min ved Cockroft-Gaults formel
   • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤2,5 gange ULN (≤5 gange ULN, hvis det overvejes på grund af primær eller metastatisk leverpåvirkning)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​gange ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5 gange ULN (≤5 gange ULN, hvis det vurderes på grund af tumor) * ikke relevant, hvis biologiske abnormitet(er) er fuldt relateret til selve den ondartede sygdom.
8. Normale værdier for calcium-, magnesium- og kaliumniveauer
9. Patienter i stand til at sluge og beholde oral medicin (tabletstørrelse: 19 mm. Kan ikke tygges eller knuses)
10. ECOG Performance Status på 0 til 2, eller Karnofsky skala >50 %
11. Forventet levetid ≥3 måneder
12. Potentielt reproduktive patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, praktisere passende præventionsmetoder eller praktisere fuldstændig afholdenhed under behandling, begyndende 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter tilmelding og/eller uringraviditetstest 72 timer før administration af undersøgelseslægemidlet
14. Kvinder, der ammer, bør ophøre med at amme før den første dag af undersøgelseslægemidlet og permanent efter den sidste dosis
15. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem.
16. Patientoplysninger og skriftlig informeret samtykkeerklæring underskrevet.

Ekskluderingskriterier:

1. V600 BRAF muterede melanompatienter eller kolorektal cancerpatienter
2. Patient kvalificeret til et klinisk forsøg med et kræftlægemiddel (herunder vemurafenib) rettet mod den samme molekylære BRAF-ændring i samme type/lokalisering som patientens kræftpræsentation, der er åben for akkumulering i Frankrig. Patienter, der ikke er kvalificerede til dette forsøg, er stadig kvalificerede til AcSé-undersøgelsen.
3. Forudgående behandling med en BRAF- eller MEK-hæmmer
4. Større operation eller tumorembolisering inden for 4 uger og mindre operation inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet

5. Patienter med anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom, men ikke begrænset til:

   1. Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald. Vedvarende kongestiv hjertesvigt.
   2. Lungeemboli inden for 30 dage før første vemurafenib administration
   3. Hypertension ikke tilstrækkeligt kontrolleret af nuværende medicin inden for 30 dage før den første vemurafenib administration
   4. Medfødt langt QT-syndrom
   5. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grade ≥2, ukontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad eller maskinaflæst EKG med QTc-interval >460 msek.
   6. Rygmarvskompression, medmindre den behandles med patienten opnår god smertekontrol og stabil eller genoprettet neurologisk funktion
   7. Carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom
   8. Enhver ukontrolleret infektion
   9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske (herunder alvorlige gastrointestinale tilstande såsom diarré eller ulcus) eller psykiatriske tilstande eller nyresygdom i slutstadiet på hæmodialyse eller laboratorieabnormiteter, der efter investigator og/eller sponsor ville medføre en overdreven risiko forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler, og som derfor ville gøre patienten uegnet til studieoptagelse
6. For MM, solitær knogle eller solitær ekstramedullær plasmacytom som det eneste bevis på plasmacelledyskrasi
7. Kendt overfølsomhed over for vemurafenib eller en anden BRAF-hæmmer
8. Samtidig administration af enhver anti-cancer-terapi (f.eks. kemoterapi, anden målrettet terapi, eksperimentelt lægemiddel osv.) bortset fra dem, der administreres i denne undersøgelse
9. Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galdeshunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption.
10. Patienter med væsentligt ændret mental status, der forbyder forståelsen af ​​undersøgelsen eller med psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
11. Person frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed.
12. Uvilje til at praktisere effektiv prævention. Gravide eller ammende kvinder