Исследование фазы 2 по оценке защищенного доступа к вемурафенибу для пациентов с опухолями, содержащими геномные изменения BRAF (AcSé)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥ 8 лет
2. Неоперабельное местно-распространенное или метастатическое гистологически подтвержденное злокачественное новообразование (за исключением мутации меланомы V600), резистентное или рефрактерное к стандартной терапии, или для которой стандартная терапия не существует или не считается исследователем подходящей и не подходит для соответствующего текущего клинического исследования. Для волосатоклеточного лейкоза: .patients должен иметь рецидив и / или быть рефрактерным кандидатом на лечение HCL после 2 линий лечения аналогами пурина.

3. Пациент с мутацией BRAF V600, определяемой платформами INCa на первичном и/или метастатическом очаге при следующих патологиях:

   • НМРЛ
   • Рак яичников
   • Холангиокарцинома
   • Рак щитовидной железы
   • Рак предстательной железы
   • Рак мочевого пузыря
   • Саркома/ГИСО
   • Множественная миелома
   • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
   • Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) (исключая вариантные типы волосатоклеточного лейкоза, пациентов с лимфомой маргинальной зоны селезенки (MZL), лимфомой красной пульпы селезенки (SRPL)).

   Или пациент с той же или другой предварительно внесенной патологией, укрывающей любой тип активирующего изменения BRAF, определяемый вне сети платформ INCa.

4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1 для солидных опухолей с целевым поражением не менее 10 мм и наличием хотя бы одного поддающегося измерению по RECIST поражения за пределами ранее облученного поля или потенциальных полей паллиативного облучения, Критерии ответа Международной рабочей группы по миеломе для миеломы, IWCLL Хронический лимфолейкоз и клинико-биологические параметры волосатоклеточного лейкоза (уровень М-белка в сыворотке >0,5 г/дл; уровень М-белка в моче >200 мг за 24 часа; уровень вовлеченных СЛЦ >10 мг/дл (>100 мг/л) при условии соотношение СЛЦ в сыворотке ненормальное).
5. Пациенты, ранее получавшие какое-либо системное противораковое лечение и/или лучевую терапию, должны выздороветь от любой токсичности, связанной с лечением, т. е. ≤ степени 1, с обязательным свободным интервалом не менее 3 недель для системного или лучевого лечения и не менее 5 периодов полувыведения для целевого лечения. наркотики.
6. Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый препарат, имеют право на участие после 4-недельного периода вымывания или периода вымывания, эквивалентного 5 периодам полувыведения продукта, в зависимости от самого продолжительного периода.

7. Адекватная гематологическая*, почечная* и печеночная функции*, определяемая следующими лабораторными показателями; тест, проведенный в течение 7 дней до первой дозы вемурафениба:

   • Гемоглобин ≥9 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10⁹/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 10⁹/л
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ULN) или клиренс креатина (CrCl) >50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) ≤2,5 раза выше ВГН (≤5 раз выше ВГН, если считать, что это связано с первичным или метастатическим поражением печени)
   • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤2,5 раза выше ВГН (≤5 раз выше ВГН, если считается, что она связана с опухолью) * неприменимо, если биологические отклонения полностью связаны с самим злокачественным заболеванием.
8. Нормальные значения уровней кальция, магния и калия
9. Пациенты, способные глотать и удерживать лекарство для приема внутрь (размер таблетки: 19 мм. Нельзя жевать или измельчать)
10. Статус производительности ECOG от 0 до 2 или по шкале Карновского > 50 %
11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
12. Потенциально репродуктивные пациенты должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции, практиковать адекватные методы контроля над рождаемостью или практиковать полное воздержание во время лечения, начиная за 2 недели до первой дозы исследуемого продукта и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование и/или мочи на беременность за 72 часа до введения исследуемого препарата.
14. Женщины, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до первого дня приема исследуемого препарата и навсегда после приема последней дозы.
15. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения.
16. Информация о пациенте и письменная форма информированного согласия подписаны.

Критерий исключения:

1. Пациенты с меланомой или колоректальным раком с мутацией V600 BRAF
2. Пациент, имеющий право на участие в клиническом испытании противоопухолевого препарата (включая вемурафениб), нацеленного на то же молекулярное изменение BRAF того же типа/локализации, что и у пациента с раком, открытое для накопления во Франции. Пациенты, не соответствующие критериям участия в этом испытании, по-прежнему имеют право на участие в исследовании AcSé.
3. Предшествующее лечение ингибитором BRAF или MEK
4. Большая операция или эмболизация опухоли в течение 4 недель и малая операция в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.

5. Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми медицинскими заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, такие как, помимо прочего:

   1. Любое из следующего в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование артерии или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку. Продолжающаяся застойная сердечная недостаточность.
   2. Легочная эмболия в течение 30 дней до первого введения вемурафениба
   3. Артериальная гипертензия, недостаточно контролируемая современными препаратами в течение 30 дней до первого введения вемурафениба.
   4. Врожденный синдром удлиненного интервала QT
   5. Продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥2, неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени или машинно-считываемая ЭКГ с интервалом QTc >460 мс
   6. Компрессия спинного мозга, если лечение не привело к достижению у пациента хорошего контроля боли и стабильной или восстановленной неврологической функции.
   7. Карциноматозный менингит или лептоменингиальная болезнь
   8. Любая неконтролируемая инфекция
   9. Другие тяжелые острые или хронические медицинские (в том числе тяжелые желудочно-кишечные заболевания, такие как диарея или язва) или психические состояния, терминальная стадия почечной недостаточности на гемодиализе или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участие в исследовании или введение исследуемого препарата, и которые, следовательно, сделают пациента непригодным для включения в исследование
6. Для ММ солитарная кость или солитарная экстрамедуллярная плазмоцитома как единственное свидетельство дискразии плазматических клеток
7. Известная гиперчувствительность к вемурафенибу или другому ингибитору BRAF.
8. Одновременное применение любой противораковой терапии (например, химиотерапии, другой таргетной терапии, экспериментального препарата и т. д.), кроме тех, что применялись в этом исследовании.
9. Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию.
10. Пациенты со значительно измененным психическим статусом, препятствующим пониманию исследования, или с психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
11. Лицо, лишенное свободы или помещенное под власть опекуна.
12. Нежелание практиковать эффективный контроль над рождаемостью. Беременные или кормящие женщины