Fase 2-studie som vurderer sikret tilgang til Vemurafenib for pasienter med svulster som har BRAF-genomiske endringer (AcSé)

Inklusjonskriterier:

1. Mann og kvinne ≥ 8 år
2. Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk histologisk bekreftet malignitet (unntatt melanom V600-mutasjon) som er resistent eller motstandsdyktig mot standardbehandling eller som standardbehandling ikke eksisterer eller anses som passende av etterforskeren og ikke er kvalifisert for en passende pågående klinisk studie. For hårcelleleukemi: .pasienter må ha tilbakefall og/eller være refraktær HCL-kandidat for behandling etter 2 linjer med purinanalogbehandling.

3. Pasient med BRAF V600-mutasjon bestemt av INCa-plattformene på den primære og/eller metastatiske lesjonen i følgende patologier:

   • NSCLC
   • Eggstokkreft
   • Kolangiokarsinom
   • Kreft i skjoldbruskkjertelen
   • Prostatakreft
   • Blærekreft
   • Sarkom/GIST
   • Multippelt myelom
   • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
   • Hårcelleleukemi (HCL) (dette ekskluderer varianttyper av hårcelleleukemi, marginalsone miltlymfom (MZL), pasienter med rødt pulpa i milt (SRPL).

   Eller pasient med samme eller en annen forhåndslistet patologi som har en hvilken som helst type aktiverende BRAF-endring bestemt fra utenfor INCa-plattformnettverket.

4. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer for solide svulster med mållesjon på minst 10 mm og tilstedeværelse av minst én RECIST-målbar lesjon utenfor et tidligere utstrålet felt eller potensielle palliative bestrålingsfelt, International Myeloma Working Group Response Criteria for myeloma, IWCLL Kronisk lymfatisk leukemi og kliniske/biologiske parametere for hårcelleleukemi (Serum M-protein >0,5 g/dL; Urin M-protein >200 mg per 24 timer; Involvert FLC-nivå >10 mg/dL (>100 mg/L) oppgitt serum FLC-forhold er unormalt).
5. Pasienter som hadde mottatt noen tidligere systemisk kreftbehandling og/eller strålebehandling, bør ha kommet seg etter all behandlingsrelatert toksisitet, dvs. ≤ grad 1, med et obligatorisk fritt intervall på minst 3 uker for systemisk eller strålebehandling og minst 5 halveringstider for målrettet behandling. narkotika.
6. Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel er kvalifisert etter en 4-ukers utvaskingsperiode eller en utvaskingsperiode tilsvarende 5 halveringstider av produktet, avhengig av den lengste perioden

7. Tilstrekkelig hematologisk*, nyre* og leverfunksjon*, som definert av følgende laboratorieverdier; test utført innen 7 dager før første dose vemurafenib:

   • Hemoglobin ≥9 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
   • Blodplateantall ≥100 x 10⁹/L
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatinclearance (CrCl) >50 ml/min ved Cockroft-Gault-formelen
   • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤2,5 ganger ULN (≤5 ganger ULN hvis det vurderes på grunn av primær eller metastatisk leverpåvirkning)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5 ganger ULN (≤5 ganger ULN hvis det vurderes på grunn av tumor) * ikke aktuelt hvis biologisk(e) abnormitet(er) er fullstendig relatert til selve den ondartede sykdommen.
8. Normale verdier for kalsium-, magnesium- og kaliumnivåer
9. Pasienter som kan svelge og beholde oral medisin (tablettstørrelse: 19 mm. Kan ikke tygges eller knuses)
10. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2, eller Karnofsky-skala >50 %
11. Forventet levealder ≥3 måneder
12. Potensielt reproduktive pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, praktisere adekvate prevensjonsmetoder eller praktisere fullstendig avholdenhet mens de er i behandling, med start 2 uker før den første dosen av forsøksproduktet og i minst 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter påmelding og/eller uringraviditetstest 72 timer før administrering av studiemedikamentet
14. Kvinner som ammer bør avbryte ammingen før den første dagen av studiemedikamentet og permanent etter siste dose
15. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem.
16. Pasientinformasjon og skriftlig informert samtykke undertegnet.

Ekskluderingskriterier:

1. V600 BRAF muterte melanompasienter eller kolorektal kreftpasienter
2. Pasient kvalifisert for en klinisk utprøving med et legemiddel mot kreft (inkludert vemurafenib) rettet mot samme BRAF-molekylære endring i samme type/lokalisering som pasientens kreftpresentasjon som er åpen for opptjening i Frankrike. Pasienter som ikke er kvalifisert i denne studien er fortsatt kvalifisert for AcSé-studien.
3. Tidligere behandling med BRAF- eller MEK-hemmer
4. Større kirurgi eller tumorembolisering innen 4 uker og mindre kirurgi innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet

5. Pasienter med annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien, slik som, men ikke begrenset til:

   1. Enhver av følgende innen 6 måneder før start av studiebehandling: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep. Pågående kongestiv hjertesvikt.
   2. Lungeemboli innen 30 dager før første vemurafenib-administrasjon
   3. Hypertensjon ikke tilstrekkelig kontrollert av gjeldende medisiner innen 30 dager før første vemurafenib-administrasjon
   4. Medfødt langt QT-syndrom
   5. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥2, ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad, eller maskinavlest EKG med QTc-intervall >460 msek.
   6. Ryggmargskompresjon med mindre den behandles med pasienten som oppnår god smertekontroll og stabil eller gjenopprettet nevrologisk funksjon
   7. Karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom
   8. Enhver ukontrollert infeksjon
   9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske (inkludert alvorlige gastrointestinale tilstander som diaré eller magesår) eller psykiatriske tilstander, eller nyresykdom i sluttstadiet ved hemodialyse eller laboratorieavvik som etter etterforskerens og/eller sponsorens vurdering vil medføre overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, og som derfor ville gjøre pasienten uegnet for studiestart
6. For MM, solitært bein eller solitært ekstramedullært plasmacytom som eneste bevis på plasmacelledyskrasi
7. Kjent overfølsomhet overfor vemurafenib eller en annen BRAF-hemmer
8. Samtidig administrering av alle anti-kreftbehandlinger (f.eks. kjemoterapi, annen målrettet terapi, eksperimentelt medikament, etc.) andre enn de som ble administrert i denne studien
9. Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon.
10. Pasienter med betydelig endret mental status som forbyr forståelsen av studien eller med psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
11. Person som er frihetsberøvet eller satt under en veileders myndighet.
12. Uvilje til å praktisere effektiv prevensjon. Gravide eller ammende kvinner