Vaihe 2 -tutkimus, jossa arvioidaan potilaiden, joilla on BRAF-genomimuutoksia sisältäviä kasvaimia, turvattua pääsyä vemurafenibiin (AcSé)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies ja nainen ≥ 8 vuotta
2. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen histologisesti vahvistettu pahanlaatuisuus (pois lukien melanooma V600 -mutaatio), joka on resistentti tai refraktiivinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai se ei ole tutkijan mielestä sopiva, eivätkä ne ole kelvollisia meneillään olevaan asianmukaiseen kliiniseen tutkimukseen. Karvasoluleukemia: .potilaat täytyi olla uusiutunut ja/tai olla refraktaarinen HCL-ehdokas hoitoon 2 puriinianalogihoidon jälkeen.

3. Potilas, jolla on INCa-alustojen määrittämä BRAF V600 -mutaatio primaarisessa ja/tai metastaattisessa vauriossa seuraavissa patologioissa:

   • NSCLC
   • Munasarjasyöpä
   • Kolangiokarsinooma
   • Kilpirauhassyöpä
   • Eturauhassyöpä
   • Virtsarakon syöpä
   • Sarkooma/GIST
   • Multippeli myelooma
   • Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
   • Karvasoluleukemia (HCL) (tämä ei sisällä karvasoluleukemian varianttityyppejä, marginaalialueen pernan lymfoomaa (MZL), pernan punasolulymfoomapotilaita (SRPL).

   Tai potilas, jolla on sama tai jokin muu ennalta listattu patologia, joka sisältää minkä tahansa tyyppisiä aktivoivia BRAF-muutoksia, jotka on määritetty INCa-alustojen verkon ulkopuolelta.

4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti kiinteille kasvaimille, joiden kohdeleesio on vähintään 10 mm ja jossa on vähintään yksi RECIST-mittattavissa oleva leesio aiemmin säteilytetyn kentän tai mahdollisten palliatiivisten säteilykenttien ulkopuolella, International Myeloom Working Group Response Criteria for myeloom, IWCLL Krooninen lymfosyyttinen leukemia ja kliiniset/biologiset parametrit karvasoluleukemialle (seerumin M-proteiini > 0,5 g/dl; virtsan M-proteiini > 200 mg/24 tuntia; mukana FLC-taso > 10 mg/dl (> 100 mg/l) seerumin FLC-suhde on epänormaali).
5. Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä syöpähoitoa ja/tai sädehoitoa, olisi pitänyt toipua kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista, eli ≤ aste 1, ja pakollisen vapaan tauon on oltava vähintään 3 viikkoa systeemistä tai sädehoitoa varten ja vähintään 5 puoliintumisaikaa kohdennetuissa hoidoissa. huumeita.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä, ovat kelpoisia 4 viikon tai 5:tä valmisteen puoliintumisaikaa vastaavan pesujakson jälkeen pisimmästä ajanjaksosta riippuen.

7. Riittävä hematologinen*, munuaisten* ja maksan toiminta* seuraavien laboratorioarvojen mukaan; testi, joka on tehty 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä vemurafenibi-annosta:

   • Hemoglobiini ≥9 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l
   • Verihiutalemäärä ≥100 x 10⁹/l
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiinin puhdistuma (CrCl) >50 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN, jos katsotaan johtuvan primaarisesta tai metastaattisesta maksahäiriöstä)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN, jos katsotaan johtuvan kasvaimesta) * ei sovelleta, jos biologinen poikkeavuus tai biologiset poikkeavuudet liittyvät täysin itse pahanlaatuiseen sairauteen.
8. Kalsium-, magnesium- ja kaliumtasojen normaaliarvot
9. Potilaat, jotka pystyvät nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen (tabletin koko: 19 mm. Ei voida pureskella tai murskata)
10. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 tai Karnofskyn asteikko >50 %
11. Elinajanodote ≥3 kuukautta
12. Mahdollisesti lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, harjoittamaan riittäviä ehkäisymenetelmiä tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä hoidon aikana, alkaen 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja/tai virtsaraskaustesti 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista
14. Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää ja pysyvästi viimeisen annoksen jälkeen
15. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään.
16. Potilastiedot ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu.

Poissulkemiskriteerit:

1. V600 BRAF -mutatoituneet melanoomapotilaat tai kolorektaalisyöpäpotilaat
2. Potilas, joka on kelvollinen kliiniseen tutkimukseen syöpälääkkeellä (mukaan lukien vemurafenibi), jonka kohteena on sama BRAF-molekyylimuutos samassa tyypissä/lokalisaatiossa kuin potilaan syöpäsairaus, joka on kerrytettävissä Ranskassa. Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, ovat edelleen oikeutettuja AcSé-tutkimukseen.
3. Aiempi hoito BRAF- tai MEK-estäjällä
4. Suuri leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 4 viikon sisällä ja pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

5. Potilaat, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, kuten, mutta ei rajoittuen:

   1. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus tai aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus. Jatkuva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
   2. Keuhkoembolia 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä vemurafenibin antoa
   3. Hypertensio ei ole saatu riittävästi hallintaan nykyisillä lääkkeillä 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä vemurafenibin antoa
   4. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
   5. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden luokka on NCI CTCAE ≥ 2, hallitsematon eteisvärinä minkä tahansa asteen tai koneella luetun EKG:n QTc-välillä > 460 ms
   6. Selkäytimen kompressio, ellei sitä hoideta siten, että potilas saavuttaa hyvän kivunhallinnan ja vakaan tai palautuneen neurologisen toiminnan
   7. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus
   8. Mikä tahansa hallitsematon infektio
   9. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset (mukaan lukien vakavat maha-suolikanavan sairaudet, kuten ripuli tai haavaumat) tai psykiatriset tilat tai hemodialyysin loppuvaiheen munuaissairaus tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka aiheuttaisivat tutkijan ja/tai toimeksiantajan arvion mukaan ylimääräisen riskin tutkimukseen osallistuminen tai tutkimuslääkkeen antaminen, ja mikä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
6. MM:lle yksinäinen luu tai yksinäinen ekstramedullaarinen plasmasytooma ainoana todisteena plasmasolujen dyskrasiasta
7. Tunnettu yliherkkyys vemurafenibille tai muulle BRAF-estäjälle
8. Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen (esim. kemoterapia, muu kohdennettu hoito, kokeellinen lääke jne.) samanaikainen antaminen
9. Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä suolen resektio, jotka estävät riittävän imeytymisen.
10. Potilaat, joiden henkinen tila on merkittävästi muuttunut, mikä estää tutkimuksen ymmärtämisen, tai potilaat, joiden psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila saattaa haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
11. Vapaudesta riistetty tai ohjaajan alaisuudessa oleva henkilö.
12. Haluttomuus harjoittaa tehokasta ehkäisyä. Raskaana oleville tai imettäville naisille