BRAF 게놈 변형을 숨기고 있는 종양이 있는 환자를 위한 Vemurafenib에 대한 보안 액세스를 평가하는 2상 연구 (AcSé)

포함 기준:

1. 만 8세 이상의 남녀
2. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 조직학적으로 확인된 악성 종양(흑색종 V600 돌연변이 제외)이 표준 요법에 저항성 또는 불응성이거나 표준 요법이 존재하지 않거나 조사자가 적절하다고 간주하지 않으며 적절한 진행 중인 임상 시험에 적격하지 않습니다. 털 세포 백혈병의 경우: .환자 2회 퓨린 유사체 치료 후 치료를 위한 재발 및/또는 난치성 HCL 후보여야 합니다.

3. 다음 병리에서 원발성 및/또는 전이성 병변에 대한 INCa 플랫폼에 의해 결정된 BRAF V600 돌연변이가 있는 환자:

   • NSCLC
   • 난소 암
   • 담관암
   • 갑상선 암
   • 전립선암
   • 방광암
   • 육종/GIST
   • 다발성 골수종
   • 만성 림프구성 백혈병(CLL)
   • 모상 세포 백혈병(HCL)(모모 세포 백혈병 변이 유형, 변연부 비장 림프종(MZL), 비장 적색 수질 림프종(SRPL) 환자 제외).

   또는 INCa 플랫폼 네트워크 외부에서 결정된 모든 유형의 활성화 BRAF 변경을 포함하는 동일한 또는 다른 미리 나열된 병리를 가진 환자.

4. RECIST 1.1 가이드라인에 따라 표적 병변이 최소 10 mm이고 이전에 조사한 조사야 또는 잠재적 완화 조사 조사야 외부에 하나 이상의 RECIST 측정 가능 병변이 존재하는 고형 종양에 대한 측정 가능한 질병, 골수종에 대한 국제 골수종 실무 그룹 반응 기준, IWCLL 만성 림프구성 백혈병 및 모발 세포 백혈병에 대한 임상/생물학적 매개변수(혈청 M-단백질 >0.5g/dL; 소변 M-단백질 >200mg/24시간; 관련 FLC 수준 >10mg/dL(>100mg/L) 제공됨 혈청 FLC 비율이 비정상임).
5. 이전에 전신 항암 치료 및/또는 방사선 요법을 받은 환자는 전신 또는 방사선 요법 치료의 경우 최소 3주, 표적 치료의 경우 최소 5반감기의 의무적 자유 간격으로 모든 치료 관련 독성, 즉 1등급 이하에서 회복되어야 합니다. 약제.
6. 연구 약물을 투여받은 환자는 가장 긴 기간에 따라 4주 휴약 기간 또는 제품의 5반감기에 해당하는 휴약 기간 후에 자격이 있습니다.

7. 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 혈액학적*, 신장* 및 간 기능*; vemurafenib의 첫 투여 전 7일 이내에 수행된 검사:

   • 헤모글로빈 ≥9g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 10⁹/L
   • 혈소판 수 ≥100 x 10⁹/L
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 정상 상한치(ULN) 또는 크레아틴 청소율(CrCl) >50mL/분(Cockroft-Gault 공식에 따름)
   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT[SGPT]) ≤2.5배 ULN(원발성 또는 전이성 간 침범으로 간주되는 경우 ULN의 ≤5배)
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5배 ULN
   • 알칼리 포스파타아제 ≤2.5배 ULN(종양으로 인한 것으로 간주되는 경우 ≤5배 ULN) * 생물학적 이상이 악성 질환 자체와 완전히 관련이 있는 경우에는 적용되지 않습니다.
8. 칼슘, 마그네슘 및 칼륨 수치의 정상 수치
9. 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있는 환자(정제 크기: 19mm. 씹거나 부술 수 없음)
10. 0 ~ 2의 ECOG 수행 상태 또는 Karnofsky 척도 >50%
11. 기대 수명 ≥3개월
12. 잠재적 가임 환자는 효과적인 피임 방법을 사용하거나, 적절한 산아제한 방법을 실행하거나, 연구 제품의 첫 번째 투여 전 2주부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 치료 중 완전한 금욕을 실행하는 데 동의해야 합니다.
13. 가임 여성은 등록 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고/하거나 연구 약물 투여 72시간 전에 소변 임신 검사 결과가 있어야 합니다.
14. 모유 수유 중인 여성은 연구 약물 투여 첫날 이전과 마지막 투여 후 영구적으로 수유를 중단해야 합니다.
15. 환자는 사회보장제도에 가입되어 있어야 합니다.
16. 환자 정보 및 서면 동의서 서명.

제외 기준:

1. V600 BRAF 돌연변이 흑색종 환자 또는 대장암 환자
2. 프랑스에서 발생 가능한 환자의 암 발현과 동일한 유형/국소화에서 동일한 BRAF 분자 변형을 표적으로 하는 항암제(베무라페닙 포함)를 사용한 임상 시험에 적격인 환자. 이 시험에 적합하지 않은 환자는 여전히 AcSé 연구에 적합합니다.
3. BRAF 또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료
4. 연구 약물 시작 전 4주 이내의 대수술 또는 종양 색전술 및 2주 이내의 경미한 수술

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 질병이 있는 환자:

   1. 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고. 진행 중인 울혈성 심부전.
   2. 베무라페닙 첫 투여 전 30일 이내의 폐색전증
   3. 베무라페닙 첫 투여 전 30일 이내에 현재 약물로 적절하게 조절되지 않는 고혈압
   4. 선천성 긴 QT 증후군
   5. NCI CTCAE 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동, 또는 QTc 간격이 >460msec인 기계 판독 ECG
   6. 우수한 통증 조절 및 안정적이거나 회복된 신경학적 기능을 달성한 환자와 함께 치료하지 않는 척수 압박
   7. 암종성 수막염 또는 연수막 질환
   8. 통제되지 않은 감염
   9. 기타 중증 급성 또는 만성 의학적(설사 또는 궤양과 같은 중증 위장 상태 포함) 또는 정신과적 상태, 또는 혈액 투석 시 말기 신장 질환 또는 검사자 및/또는 의뢰자의 판단에 따라 다음과 관련된 과도한 위험을 부여할 검사실 이상 연구 참여 또는 연구 약물 투여, 따라서 환자를 연구 참여에 부적절하게 만듭니다.
6. MM의 경우, 형질 세포 질환의 유일한 증거인 고립성 골 또는 고립성 골수외 형질세포종
7. 베무라페닙 또는 다른 BRAF 억제제에 대해 알려진 과민증
8. 본 연구에서 투여된 것 이외의 모든 항암 요법(예: 화학 요법, 기타 표적 요법, 실험 약물 등)의 동시 투여
9. 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 외부 담즙 션트 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술.
10. 연구의 이해를 방해하는 정신 상태의 현저한 변화 또는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건이 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해하는 환자; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
11. 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권한 아래 있는 개인.
12. 효과적인 산아제한을 실천하지 않으려는 의지. 임산부 또는 수유부