2. fázisú vizsgálat a BRAF genomiális elváltozásokat hordozó daganatos betegek vemurafenibhez való biztonságos hozzáférésének felmérésére (AcSé)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és nő ≥ 8 éves korig
2. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, szövettanilag igazolt rosszindulatú daganatok (kivéve a melanoma V600 mutációt), amelyek rezisztensek vagy refrakterek a standard terápiára, vagy amelyekre nem létezik standard terápia, vagy a vizsgáló nem tartja megfelelőnek, és nem alkalmasak megfelelő folyamatban lévő klinikai vizsgálatra. Szőrös sejtes leukémia esetén: .betegek 2 sor purin analóg kezelés után relapszusnak kell lennie és/vagy refrakter HCL-nek kell lennie.

3. Az INCa platformok által meghatározott BRAF V600 mutációban szenvedő beteg az elsődleges és/vagy metasztatikus lézión a következő patológiákban:

   • NSCLC
   • Petefészekrák
   • Cholangiocarcinoma
   • Pajzsmirigy rák
   • Prosztatarák
   • Húgyhólyagrák
   • Szarkóma/GIST
   • Myeloma multiplex
   • Krónikus limfocitás leukémia (CLL)
   • Hairy cell leukémia (HCL) (ez nem tartalmazza a Hairy Cell Leukemia variáns típusokat, a marginális zóna lép limfómát (MZL), a lép vörös pulpa limfómában (SRPL) szenvedő betegeket).

   Vagy olyan beteg, akinek ugyanaz vagy egy másik előre felsorolt ​​patológiája van, amely az INCa platformok hálózatán kívülről meghatározott aktiváló BRAF-elváltozást tartalmaz.

4. Mérhető betegség a RECIST 1.1 irányelvei szerint legalább 10 mm-es céllézióval és legalább egy RECIST által mérhető lézió jelenlétével korábban besugárzott mezőn vagy potenciális palliatív besugárzási tereken kívül, szolid tumorok esetében, Nemzetközi Mielóma Munkacsoport Válaszkritériumok mielómára, IWCLL Krónikus limfocitás leukémia és klinikai/biológiai paraméterek a szőrös sejtes leukémiához (szérum M-protein >0,5 g/dl; vizelet M-protein >200 mg/24 óra; érintett FLC-szint >10 mg/dL (>100 mg/L) szérum FLC arány kóros).
5. Azoknak a betegeknek, akik korábban szisztémás rákellenes kezelésben és/vagy sugárkezelésben részesültek, fel kell gyógyulniuk minden kezeléssel összefüggő toxicitásból, azaz ≤ 1. fokozatú, és legalább 3 hét kötelező szabad intervallumot kell hagyni a szisztémás vagy sugárterápiás kezeléseknél, és legalább 5 felezési időt a célzott kezeléseknél. drogok.
6. Azok a betegek, akik bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak, a leghosszabb periódustól függően 4 hetes kimosási időszak vagy a készítmény 5 felezési idejének megfelelő kiürülési időszak után jogosultak.

7. Megfelelő hematológiai*, vese* és májfunkció*, a következő laboratóriumi értékek szerint; a vemurafenib első adagját megelőző 7 napon belül elvégzett teszt:

   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
   • Thrombocytaszám ≥100 x 10⁹/L
   • A Cockroft-Gault képlet szerint a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatin clearance (CrCl) >50 ml/perc
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) a normálérték felső határának 2,5-szöröse (≤ a felső határérték 5-szöröse, ha az elsődleges vagy metasztatikus májérintettség miatt tekinthető)
   • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
   • Alkáli foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse, ha daganat miatt van szó) * nem alkalmazható, ha a biológiai rendellenesség(ek) teljes mértékben összefügg(nek) magával a rosszindulatú betegséggel.
8. A kalcium, magnézium és kálium normálértékei
9. Azok a betegek, akik képesek lenyelni és megtartani az orális gyógyszert (tabletta mérete: 19 mm. Nem lehet rágni vagy összetörni)
10. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig, vagy Karnofsky skála >50 %
11. Várható élettartam ≥3 hónap
12. A potenciálisan reproduktív betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer használatába, a megfelelő fogamzásgátlási módszerek gyakorlásába vagy a teljes absztinencia gyakorlásába a kezelés alatt, 2 héttel a vizsgálati készítmény első adagja előtt és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
13. A fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a felvételt követő 14 napon belül és/vagy vizelet terhességi tesztet 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása előtt
14. A szoptató nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első napja előtt és véglegesen az utolsó adag után
15. A betegeknek csatlakozniuk kell egy társadalombiztosítási rendszerhez.
16. A betegtájékoztató és az írásos beleegyező nyilatkozat aláírva.

Kizárási kritériumok:

1. V600 BRAF mutáns melanómás betegek vagy vastagbélrákos betegek
2. Olyan rákellenes gyógyszerrel (beleértve a vemurafenibet is) végzett klinikai vizsgálatban részt vevő beteg, amely ugyanazt a BRAF-molekuláris elváltozást célozza meg ugyanabban a típusban/lokalizációban, mint a páciens rákmegjelenése, amely Franciaországban felhalmozható. Az ebben a vizsgálatban nem részt vevő betegek továbbra is jogosultak az AcSé vizsgálatra.
3. Előzetes kezelés BRAF vagy MEK gátlóval
4. Nagy műtét vagy tumor embolizáció 4 héten belül és kisebb műtét 2 héten belül a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt

5. Más egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi betegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, mint például, de nem kizárólagosan:

   1. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapon belül: myocardialis infarktus, súlyos/instabil angina, coronaria/perifériás artéria bypass graft vagy cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot. Folyamatos pangásos szívelégtelenség.
   2. tüdőembólia a vemurafenib első beadását megelőző 30 napon belül
   3. A vemurafenib első beadását megelőző 30 napon belül a jelenlegi gyógyszerekkel nem megfelelően szabályozott magas vérnyomás
   4. Veleszületett hosszú QT-szindróma
   5. Folyamatos szívritmuszavarok NCI CTCAE Grade ≥2, kontrollálatlan pitvarfibrilláció bármilyen fokú, vagy gépi leolvasású EKG QTc intervallum >460 msec
   6. Gerincvelő kompresszió, kivéve, ha úgy kezelik, hogy a beteg jó fájdalomcsillapítást és stabil vagy helyreállt neurológiai funkciót ér el
   7. Karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningeális betegség
   8. Bármilyen ellenőrizetlen fertőzés
   9. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi (beleértve a súlyos gyomor-bélrendszeri állapotokat, például hasmenést vagy fekélyt) vagy pszichiátriai állapotok, hemodialízis végstádiumú vesebetegsége vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló és/vagy a megbízó megítélése szerint túlzott kockázatot jelentenek a vizsgálatban való részvétel vagy a vizsgálati gyógyszer beadása, és ami ezért alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre
6. MM esetében a szoliter csont vagy a magányos extramedulláris plazmacytoma a plazmasejtes diszkrazia egyetlen bizonyítéka
7. Vemurafenibbel vagy más BRAF-gátlóval szembeni ismert túlérzékenység
8. Bármilyen rákellenes terápia (pl. kemoterápia, egyéb célzott terápia, kísérleti gyógyszer stb.) egyidejű alkalmazása, kivéve a jelen vizsgálatban alkalmazottakat
9. Tűzálló hányinger és hányás, felszívódási zavar, külső epeúti sönt vagy jelentős bélreszekció, amely kizárja a megfelelő felszívódást.
10. Olyan jelentősen megváltozott mentális állapotú betegek, akik nem tudják megérteni a vizsgálatot, vagy olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapotok, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
11. Szabadságától megfosztott vagy nevelői felügyelet alá helyezett személy.
12. Nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást gyakorolni. Terhes vagy szoptató nők