克罗米芬耐药多囊卵巢综合征 (PCOS) 患者来曲唑与腹腔镜卵巢钻孔术的比较

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期最常见的内分泌疾病，发病率为5 -10%。 经典的克罗米芬柠檬酸盐 (CC) 是诱导 PCOS 患者排卵的第一种方法。 虽然 70-80% 的 PCOS 女性可以通过 CC 治疗排卵，但只有 40% 的 PCOS 女性怀孕。 不随着 CC 剂量增加而排卵的女性被描述为 CC 耐药，并且仍然是妇科内分泌学的主要挑战。 CC 耐药患者的传统替代方法包括促性腺激素治疗和腹腔镜卵巢透热疗法。

Letrozole 是一种具有口服活性的芳香酶抑制剂，具有良好的促排卵潜力。 来曲唑通过阻断雄激素向雌激素的转化来减少雌激素的产生。 此外，它对子宫内膜和宫颈粘液没有不良影响 (4)。 这从雌激素的负反馈中释放垂体并释放 FSH。 此外，通过放大 FSH 受体基因表达，增加了卵泡对 FSH 的敏感性。

腹腔镜卵巢打孔术 (LOD) 可以避免或减少促性腺激素对促排卵的需求。 还提出了 LOD 的几种潜在作用机制。 LOD 后抑制素产生减少，随之而来的是 FSH 分泌增加和新卵泡群的募集。 其他理论是在腹腔镜卵巢电灼术后恢复推定的促性腺激素激增的正常产生。 此外，雄激素和抑制素从卵泡表面排出可能会抑制上覆卵巢皮质的过度胶原化，并促进卵巢被膜的软化。 未发生闭锁的相邻卵泡随后可能成熟并进入卵巢表面，促进排卵。 LOD 引起的正常抑制素 B 搏动似乎与术后排卵周期的开始有关。

LOD 的主要缺点是粘连形成和卵巢萎缩。 这就是为什么建议尽量减少透热点的数量并避免在卵巢门附近进行透热。

所有参加开罗大学医院不孕不育门诊的克罗米芬耐药 PCOS 女性都将被邀请参加该研究。 PCOS 诊断将基于慢性无排卵和多囊卵巢的超声图像。 克罗米芬抵抗将定义为尽管从月经周期的第 3-5 天开始接受 150mg 克罗米芬柠檬酸盐 5 天，但排卵失败。

排除标准是年龄 > 40 岁、其他不孕原因、高泌乳素血症、既往来曲唑或 LOD 治疗以及体重指数 (BMI) > 35。

将向所有参与者解释该研究，并在参与前获得书面知情同意书。

将获取完整的病史，然后进行完整的检查和超声评估。 当卵巢中至少有 12 个 2-9mm 的卵泡和/或卵巢体积 >10cm3 时，多囊卵巢的超声图像将被定义 140 名患有克罗米芬耐药 PCOS 的女性将使用计算机生成的随机数随机分为 3 个相等的组。 第 1 组将接受来曲唑，第 2 组将接受 LOD，第 3 组将作为没有干预的对照组。

第 1 组将从月经或黄体酮撤退性出血的第 3 天开始接受来曲唑（Femara®，Novartis，Switzerland）2.5mg，每天两次，持续 5 天。 第 2 组将进行 LOD，其中将通过抓住卵巢韧带稳定卵巢，并使用单极透热疗法在每个卵巢中进行 4-10 次穿刺。 穿刺的次数将根据卵巢的大小而个体化。

从月经第 10 天开始进行系列阴道超声扫描，监测频率将根据女性的反应进行个体化。 当优势卵泡达到 17mm 或更大时，女性将接受 5000IU 人绒毛膜促性腺激素（Choriomon® IBSA，瑞士），并建议在 36 小时后进行定​​时性交。