Comparação entre letrozol e perfuração ovariana laparoscópica em mulheres com síndrome dos ovários policísticos resistentes ao clomifeno (SOP)

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​o distúrbio endócrino mais comum na idade reprodutiva, com incidência de 5 a 10%. Classicamente, o citrato de clomifeno (CC) é a primeira abordagem para induzir a ovulação em pacientes com SOP. Embora 70-80% das mulheres com SOP possam ovular pelo tratamento com CC, apenas 40% das mulheres com SOP engravidam. Mulheres que não ovulam com doses crescentes de CC são descritas como resistentes a CC e continuam sendo um grande desafio na endocrinologia ginecológica. Alternativas tradicionais para pacientes resistentes a CC incluem terapia com gonadotropina e diatermia ovariana laparoscópica.

O letrozol é um inibidor da aromatase oralmente ativo, com bom potencial para indução da ovulação. O letrozol atua reduzindo a produção de estrogênio, bloqueando a conversão de andrógenos em estrogênios. Além disso, não tem efeito adverso no endométrio e no muco cervical (4). Isso libera a hipófise do feedback negativo dos estrogênios e libera o FSH. Além disso, um efeito positivo adicional é o aumento da sensibilidade folicular ao FSH através da amplificação da expressão do gene do receptor de FSH.

A perfuração ovariana laparoscópica (LOD) pode evitar ou reduzir a necessidade de gonadotrofinas para indução da ovulação. Vários mecanismos potenciais de ação do LOD também foram sugeridos. A redução da produção de inibina após LOD é seguida por um aumento na secreção de FSH e recrutamento de uma nova coorte de folículos. Outra teoria é a restauração da produção normal do suposto surto de gonadotrofina após eletrocautério ovariano laparoscópico. Além disso, a drenagem de andrógenos e inibina da superfície dos folículos pode inibir a colagenização excessiva do córtex ovariano sobrejacente e facilitar o amolecimento da túnica ovariana. Os folículos vizinhos que não estão em atresia podem então amadurecer e ganhar acesso à superfície ovariana, facilitando a ovulação. O início da pulsatilidade normal da inibina B pelo LOD parece correlacionar-se com o início pós-operatório dos ciclos ovulatórios.

As principais desvantagens do LOD são a formação de aderências e atrofia ovariana. Por isso, recomenda-se minimizar o número de pontos de diatermia e evitar a diatermia próxima ao hilo ovariano.

Todas as mulheres com SOP resistente ao clomifeno atendidas na clínica de subfertilidade dos hospitais universitários do Cairo serão convidadas a participar do estudo. O diagnóstico de SOP será baseado em anovulação crônica e imagem ultrassonográfica de ovários policísticos. A resistência ao clomifeno será definida como falha na ovulação apesar de receber 150mg de citrato de clomifeno por 5 dias a partir do 3º ao 5º dia do ciclo menstrual.

Os critérios de exclusão são idade >40 anos, outras causas de infertilidade, hiperprolactinemia, terapia anterior com letrozol ou LOD e índice de massa corporal (IMC) >35.

O estudo será explicado a todos os participantes e um consentimento informado por escrito será obtido antes da participação.

O histórico completo será obtido, seguido de exame completo e avaliação ultrassonográfica. A imagem ultrassonográfica de ovários policísticos será definida quando houver pelo menos 12 folículos 2-9 mm no ovário e/ou volume ovariano> 10cm3 140 mulheres com SOP resistente ao clomifeno serão divididas aleatoriamente em 3 grupos iguais usando números aleatórios gerados por computador. O grupo 1 receberá Letrozol, o grupo 2 terá LOD e o grupo 3 atuará como grupo de controle sem intervenção.

O Grupo 1 receberá Letrozole (Femara®, Novartis, Suíça) 2,5 mg duas vezes ao dia por 5 dias a partir do 3º dia da menstruação ou sangramento de abstinência de progesterona. O grupo 2 terá LOD em que os ovários serão estabilizados por apreensão do ligamento ovariano e diatermia monopolar será usada para fazer 4-10 punções em cada ovário. O número de punções será individualizado de acordo com o tamanho do ovário.

Ecografias vaginais seriadas foram feitas a partir do 10º dia de menstruação, a frequência do monitoramento será individualizada de acordo com a resposta da mulher. Quando o folículo dominante atingir 17 mm ou mais, as mulheres receberão gonadotrofina coriônica humana (Choriomon® IBSA, Suíça) 5.000 UI e uma relação sexual programada será aconselhada 36 horas depois.