Sammenligning mellem letrozol og laparoskopisk ovarieboring hos kvinder med Clomiphen-resistent polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige endokrine lidelse i den fødedygtige alder, med en forekomst på 5-10%. Klassisk clomiphenecitrat (CC) er den første tilgang til at inducere ægløsning hos patienter med PCOS. Selvom 70-80 % af PCOS-kvinderne kan have ægløsning ved behandlingen med CC, bliver kun 40 % af PCOS-kvinderne gravide. Kvinder, der ikke har ægløsning med stigende doser af CC, beskrives som værende CC-resistente og er fortsat en stor udfordring inden for gynækologisk endokrinologi. Traditionelle alternativer til CC-resistente patienter omfatter gonadotropinbehandling og laparoskopisk ovariediatermi.

Letrozol er en oralt aktiv aromatasehæmmer, med et godt potentiale for ægløsningsinduktion. Letrozol virker ved at reducere østrogenproduktionen ved at blokere omdannelsen af ​​androgener til østrogener. Derudover har det ingen negativ effekt på endometrium og cervikal slim (4). Dette frigiver hypofysen fra negativ feedback af østrogener og frigiver FSH. En yderligere positiv effekt er også øget follikulær følsomhed over for FSH gennem amplifikation af FSH-receptorgenekspression.

Laparoskopisk ovarieboring (LOD) kan undgå eller reducere behovet for gonadotropiner til ægløsningsinduktion. Flere potentielle virkningsmekanismer af LOD er ​​også blevet foreslået. Reduktionen af ​​inhibinproduktion efter LOD efterfølges af en stigning i FSH-sekretion og rekruttering af en ny kohorte af follikler. Anden teori er genoprettelse af normal produktion af den formodede gonadotropinstigning efter laparoskopisk ovarie-elektrokauteri. Desuden kan dræning af androgener og inhibin fra folliklers overflade hæmme den overdrevne kollagenisering af den overliggende ovariecortex og lette blødgøring af ovarietunika. Nærliggende follikler, der ikke gennemgår atresi, kan derefter modnes og få adgang til æggestokkens overflade, hvilket letter ægløsningen. Start af normal inhibin B-pulsatilitet ved LOD ser ud til at korrelere med den postoperative begyndelse af ovulatoriske cyklusser.

De vigtigste ulemper ved LOD er ​​adhæsionsdannelse og ovarieatrofi. Derfor anbefales det at minimere antallet af diatermipunkter og undgå diatermi nær ovariehilum.

Alle kvinder med clomiphen-resistent PCOS, der går på subfertilitetsklinikken på Cairos universitetshospitaler, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. PCOS-diagnose vil være baseret på kronisk anovulation og sonografisk billede af polycystiske ovarier. Clomifenresistens vil blive defineret som svigt af ægløsning på trods af modtagelse af 150 mg clomiphencitrat i 5 dage fra den 3.-5. dag i menstruationscyklussen.

Eksklusionskriterier er alder >40 år, andre årsager til infertilitet, hyperprolaktinæmi, tidligere behandling med Letrozol eller LOD og body mass index (BMI) >35.

Undersøgelsen vil blive forklaret for alle deltagerne, og der vil blive indhentet et skriftligt informeret samtykke før deltagelse.

Fuld historie vil blive taget efterfulgt af fuldstændig undersøgelse og sonografisk evaluering. Sonografisk billede af polycystiske ovarier vil blive defineret, når der er mindst 12 follikler 2-9 mm i æggestokken og/eller ovarievolumen >10 cm3. 140 kvinder med clomiphen-resistent PCOS vil blive tilfældigt opdelt i 3 lige store grupper ved hjælp af computergenererede tilfældige tal. Gruppe 1 vil modtage Letrozol, gruppe 2 vil have LOD og gruppe 3 vil fungere som kontrolgruppe uden indgreb.

Gruppe 1 vil modtage Letrozol (Femara®, Novartis, Schweiz) 2,5 mg to gange dagligt i 5 dage fra den 3. dag af menstruation eller blødning med progesteronabstinenser. Gruppe 2 vil have LOD, hvor æggestokkene stabiliseres ved at tage fat i ovariebåndet, og monopolær diatermi vil blive brugt til at lave 4-10 punkteringer i hver ovarie. Antallet af punkteringer vil blive individualiseret efter størrelsen af ​​æggestokken.

Serielle vaginale ultralydsscanninger blev udført fra den 10. dag af menstruation, hyppigheden af ​​monitorering vil blive individualiseret i henhold til kvindernes respons. Når den dominerende follikel når 17 mm eller mere, vil kvinder modtage humant choriongonadotropin (Choriomon® IBSA, Schweiz) 5000 IE, og et tidsbestemt samleje vil blive anbefalet 36 timer senere.