- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02305693
A letrozol és a laparoszkópos petefészekfúrás összehasonlítása klomifénrezisztens policisztás petefészek szindrómában (PCOS) szenvedő nőknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A policisztás petefészek szindróma (PCOS) a leggyakoribb endokrin rendellenesség a reproduktív korban, előfordulási gyakorisága 5-10%. Klasszikusan a klomifén-citrát (CC) az első módszer az ovuláció indukálására PCOS-ben szenvedő betegeknél. Bár a PCOS-es nők 70-80%-a képes ovulálni a CC-kezelés hatására, a PCOS-es nőknek csak 40%-a esik teherbe. Azokról a nőkről, akiknél nem történik ovuláció a növekvő CC-dózisokkal, CC-rezisztensek, és továbbra is komoly kihívást jelentenek a nőgyógyászati endokrinológiában. A CC-rezisztens betegek hagyományos alternatívái közé tartozik a gonadotropinterápia és a laparoszkópos petefészek-diatermia.
A letrozol egy orálisan aktív aromatáz-gátló, amely jó ovuláció-indukciós potenciállal rendelkezik. A letrozol az ösztrogéntermelés csökkentésével fejti ki hatását azáltal, hogy blokkolja az androgének ösztrogénné való átalakulását. Ezenkívül nincs káros hatása az endometriumra és a méhnyak nyálkahártyájára (4). Ez felszabadítja az agyalapi mirigyet az ösztrogén negatív visszacsatolása alól, és felszabadítja az FSH-t. Ezenkívül pozitív hatás a tüszők fokozott FSH-érzékenysége az FSH receptor génexpressziójának amplifikációja révén.
A laparoszkópos petefészekfúrással (LOD) elkerülhető vagy csökkenthető az ovuláció indukciójához szükséges gonadotropinok szükségessége. A LOD számos lehetséges hatásmechanizmusát is javasolták. Az inhibintermelés LOD-t követő csökkenését az FSH szekréció növekedése és új tüszők csoportjának felvétele követi. Egy másik elmélet a feltételezett gonadotropin túlfeszültség normális termelésének helyreállítása laparoszkópos petefészek elektrokauterizálás után. Ezenkívül az androgének és az inhibin elvezetése a tüszők felszínéről gátolhatja a fedő petefészekkéreg túlzott kollagenizálódását, és elősegítheti a petefészek tunika lágyulását. A szomszédos tüszők, amelyek nem esnek át atresián, ezután megérnek, és hozzáférhetnek a petefészek felszínéhez, megkönnyítve az ovulációt. A normál inhibin B pulzitás LOD általi elindítása úgy tűnik, hogy korrelál az ovulációs ciklusok műtét utáni kezdetével.
A LOD fő hátrányai az összenövések kialakulása és a petefészek atrófia. Ezért javasolt a diatermiás pontok számának minimalizálása és a petefészek-hilum közelében a diatermia elkerülése.
Minden klomifenrezisztens PCOS-ben szenvedő nő, aki a kairói egyetemi kórházak szubfertilitási klinikáján vesz részt, meghívást kap a vizsgálatba. A PCOS diagnózisa a krónikus anovuláción és a policisztás petefészkek ultrahangos képén alapul. A klomifénrezisztencia az ovuláció sikertelensége annak ellenére, hogy 150 mg klomifen-citrátot kapott 5 napig, a menstruációs ciklus 3-5. napjától kezdődően.
A kizárási kritériumok a 40 év feletti életkor, a meddőség egyéb okai, a hiperprolaktinémia, a korábbi letrozol- vagy LOD-terápia, valamint a testtömegindex (BMI) 35-nél nagyobb.
A vizsgálatot minden résztvevőnek elmagyarázzák, és a részvétel előtt írásos beleegyezést kapnak.
A teljes anamnézis felvételére kerül sor, amelyet teljes vizsgálat és ultrahangvizsgálat követ. A policisztás petefészkek ultrahangos képét akkor határozzák meg, ha legalább 12 2-9 mm-es tüsző van a petefészekben és/vagy a petefészek térfogata >10 cm3. 140 klomifénrezisztens PCOS-ben szenvedő nőt véletlenszerűen 3 egyenlő csoportra osztanak számítógép által generált véletlen számok segítségével. Az 1. csoport Letrozolt kap, a 2. csoport LOD-t, a 3. csoport pedig kontrollcsoportként fog működni beavatkozás nélkül.
Az 1. csoport napi kétszer 2,5 mg Letrozole-t (Femara®, Novartis, Svájc) kap 5 napon keresztül, a menstruáció vagy a progeszteron megvonási vérzés 3. napjától kezdve. A 2. csoport LOD-ja lesz, amelyben a petefészkeket a petefészek szalagjának megfogásával stabilizálják, és monopoláris diatermiát alkalmaznak 4-10 szúráshoz minden petefészekben. A szúrások számát a petefészek méretének megfelelően egyénileg határozzuk meg.
A hüvelyi ultrahang sorozatos vizsgálatokat a menstruáció 10. napjától végeztük, a monitorozás gyakoriságát a nők válaszreakciója szerint egyénileg határozzuk meg. Amikor a domináns tüsző eléri a 17 mm-t vagy annál nagyobb, a nők 5000 NE humán koriongonadotropint (Choriomon® IBSA, Svájc) kapnak, és 36 órával később időzített közösülést javasolnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
BeniSuef, Egyiptom
- Toborzás
- BeniSuef University hospitals
-
Cairo, Egyiptom
- Toborzás
- Cairo university hospitals
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Klomifén rezisztens PCOS nők
Kizárási kritériumok:
- A meddőség egyéb okai.
- Hiperprolaktinémia.
- BMI >35.
- Korábbi letrozol- vagy LOD-terápia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Letrozol
70 nő kap Letrozolt (Femara®, Novartis, Svájc) 2,5 mg naponta kétszer 5 napon keresztül a menstruáció vagy a progeszteron megvonási vérzés 3. napjától kezdődően.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Petefészek fúrás
70 nőnél lesz LOD, amelyben a petefészkek stabilizálódnak a petefészek szalagjának megfogásával, és monopoláris diatermiát alkalmaznak 4-10 szúráshoz minden petefészekben.
A szúrások számát a petefészek méretének megfelelően egyénileg határozzuk meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Peteérés
Időkeret: 6 héttel a beavatkozás megkezdése után
|
Rendszeres hüvelyi ultrahangvizsgálatot végeznek rendszeres időközönként, a beavatkozást követő 10. naptól kezdődően
|
6 héttel a beavatkozás megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Terhesség
Időkeret: 6 hónappal a beavatkozás megkezdése után
|
A terhességet egy méhen belüli terhességi tasak jelenléte alapján diagnosztizálják a hüvelyi ultrahangvizsgálat során, egy héttel a kimaradt menstruáció után.
|
6 hónappal a beavatkozás megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Vendola K, Zhou J, Wang J, Famuyiwa OA, Bievre M, Bondy CA. Androgens promote oocyte insulin-like growth factor I expression and initiation of follicle development in the primate ovary. Biol Reprod. 1999 Aug;61(2):353-7. doi: 10.1095/biolreprod61.2.353.
- van Wely M, Bayram N, van der Veen F, Bossuyt PM. Predictors for treatment failure after laparoscopic electrocautery of the ovaries in women with clomiphene citrate resistant polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2005 Apr;20(4):900-5. doi: 10.1093/humrep/deh712. Epub 2005 Jan 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek ciszták
- Ciszták
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Policisztás petefészek szindróma
- Meddőség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonantagonisták
- Aromatáz inhibitorok
- Szteroid szintézis gátlók
- Ösztrogén antagonisták
- Letrozol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Sub 7
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .