클로미펜 내성 다낭성 난소 증후군(PCOS)이 있는 여성에서 레트로졸과 복강경 난소 천공의 비교

다낭성 난소 증후군(Polycystic ovary syndrome, PCOS)은 가임기의 가장 흔한 내분비 장애로 발병률은 5-10%입니다. 고전적으로 clomiphene citrate (CC)는 PCOS 환자에서 배란을 유도하는 첫 번째 접근법입니다. PCOS 여성의 70-80%가 CC 치료로 배란이 가능하지만, PCOS 여성의 40%만이 임신하게 됩니다. 증가하는 CC 용량으로 배란하지 않는 여성은 CC 내성이 있는 것으로 기술되며 부인과 내분비학에서 주요 과제로 남아 있습니다. CC 저항성 환자를 위한 전통적인 대안에는 성선자극호르몬 요법과 복강경 난소 투열요법이 있습니다.

Letrozole은 배란 유도에 대한 좋은 잠재력을 가진 구강 활성 아로마타제 억제제입니다. Letrozole은 안드로겐에서 에스트로겐으로의 전환을 차단하여 에스트로겐 생산을 감소시키는 역할을 합니다. 또한 자궁 내막과 자궁 경부 점액에 악영향을 미치지 않습니다(4). 이것은 에스트로겐의 부정적인 피드백으로부터 뇌하수체를 방출하고 FSH를 방출합니다. 또한 추가된 긍정적인 효과는 FSH 수용체 유전자 발현의 증폭을 통해 FSH에 대한 난포 민감도가 증가한다는 것입니다.

복강경 난소 천공(LOD)은 배란 유도를 위한 성선 자극 호르몬의 필요성을 피하거나 줄일 수 있습니다. LOD의 몇 가지 잠재적인 작용 메커니즘도 제안되었습니다. LOD 후 인히빈 생산의 감소는 FSH 분비의 증가 및 새로운 집단의 난포 모집으로 이어집니다. 다른 이론은 복강경 난소 전기소작 후 추정 성선자극호르몬 급증의 정상 생산을 회복하는 것입니다. 더욱이, 난포 표면으로부터의 안드로겐 및 인히빈의 배액은 위에 있는 난소 피질의 과도한 콜라겐화를 억제하고 난소 튜니카의 연화를 촉진할 수 있습니다. 폐쇄증을 겪고 있지 않은 이웃 난포는 성숙하고 난소 표면에 접근하여 배란을 촉진할 수 있습니다. LOD에 의한 정상적인 inhibin B 박동성의 시작은 수술 후 배란 주기의 시작과 상관관계가 있는 것으로 보입니다.

LOD의 주요 단점은 유착 형성과 난소 위축입니다. 그렇기 때문에 투열요법 포인트의 수를 최소화하고 난소문 근처의 투열요법을 피하는 것이 좋습니다.

카이로 대학 병원의 난임 클리닉에 다니는 클로미펜 내성 PCOS가 있는 모든 여성이 연구에 참여하도록 초대됩니다. PCOS 진단은 만성 무배란 및 다낭성 난소의 초음파 사진을 기반으로 합니다. 클로미펜 저항성은 생리주기의 3-5일째부터 시작하여 5일 동안 클로미펜 구연산염 150mg을 투여했음에도 불구하고 배란이 되지 않는 경우로 정의합니다.

제외 기준은 연령 >40세, 불임의 다른 원인, 고프로락틴혈증, 이전의 레트로졸 또는 LOD 요법 및 체질량 지수(BMI) >35입니다.

모든 참가자에게 연구에 대해 설명하고 참여하기 전에 서면 동의서를 얻습니다.

완전한 병력청취 후 완전한 검사와 초음파 평가를 받게 됩니다. 다낭성 난소의 초음파 사진은 난소에 2-9mm 크기의 난포가 12개 이상 있고/또는 난소 용적이 10cm3를 초과할 때 정의됩니다. 그룹 1은 Letrozole을, 그룹 2는 LOD를, 그룹 3은 개입 없이 통제 그룹 역할을 합니다.

그룹 1은 월경 또는 프로게스테론 금단 출혈 3일째부터 시작하여 5일 동안 Letrozole(Femara®, Novartis, Switzerland) 2.5mg을 1일 2회 투여한다. 그룹 2는 난소 인대를 파악하여 난소가 안정화되고 각 난소에 4-10개의 구멍을 내기 위해 단극 투열 요법을 사용하는 LOD를 갖습니다. 천자 횟수는 난소의 크기에 따라 개별화됩니다.

월경 10일째부터 순차적인 질 초음파 검사를 시행하였으며, 모니터링 빈도는 여성의 반응에 따라 개별화됩니다. 우성 난포가 17mm 이상에 도달하면 여성은 인간 융모막 성선 자극 호르몬(Choriomon® IBSA, 스위스) 5000IU를 투여받게 되며 36시간 후에 시간 제한 성교를 권합니다.