Sammenligning mellom letrozol og laparoskopisk ovarieboring hos kvinner med klomifenresistent polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den vanligste endokrine lidelsen i reproduktiv alder, med en forekomst på 5 -10 %. Klassisk klomifensitrat (CC) er den første metoden for å indusere eggløsning hos pasienter med PCOS. Selv om 70-80 % av PCOS-kvinnene kan ha eggløsning ved behandling med CC, blir bare 40 % av PCOS-kvinnene gravide. Kvinner som ikke har eggløsning med økende doser av CC beskrives som CC-resistente og er fortsatt en stor utfordring innen gynekologisk endokrinologi. Tradisjonelle alternativer for CC-resistente pasienter inkluderer gonadotropinbehandling og laparoskopisk ovariediatermi.

Letrozol er en oralt aktiv aromatasehemmer, med godt potensial for eggløsningsinduksjon. Letrozol virker ved å redusere østrogenproduksjonen ved å blokkere omdannelsen av androgener til østrogener. I tillegg har det ingen negativ effekt på endometrium og livmorhalsslim (4). Dette frigjør hypofysen fra negativ tilbakemelding av østrogener og frigjør FSH. En ekstra positiv effekt er også økt follikulær følsomhet for FSH gjennom amplifisering av FSH-reseptorgenekspresjon.

Laparoskopisk ovarieboring (LOD) kan unngå eller redusere behovet for gonadotropiner for eggløsningsinduksjon. Flere potensielle virkningsmekanismer for LOD har også blitt foreslått. Reduksjonen av inhibinproduksjon etter LOD følges av en økning i FSH-sekresjon og rekruttering av en ny kohort av follikler. En annen teori er gjenoppretting av normal produksjon av den antatte gonadotropinstigningen etter laparoskopisk ovarie-elektrokauterisering. Videre kan drenering av androgener og inhibin fra folliklenes overflate hemme overdreven kollagenisering av overliggende ovariebark og lette mykgjøring av ovarietunika. Nærliggende follikler som ikke gjennomgår atresi kan da modnes og få tilgang til eggstokkoverflaten, noe som letter eggløsningen. Initiering av normal inhibin B-pulsatilitet ved LOD ser ut til å korrelere med det postoperative utbruddet av ovulatoriske sykluser.

De viktigste ulempene med LOD er ​​adhesjonsdannelse og ovarieatrofi. Derfor anbefales det å minimere antall diatermipunkter og unngå diatermi nær ovariehilum.

Alle kvinner med klomifenresistent PCOS som går på subfertilitetsklinikken til Kairo universitetssykehus vil bli invitert til å delta i studien. PCOS-diagnose vil være basert på kronisk anovulasjon og sonografisk bilde av polycystiske eggstokker. Klomifenresistens vil bli definert som svikt i eggløsningen til tross for mottak av 150 mg klomifensitrat i 5 dager fra den 3.-5. dagen i menstruasjonssyklusen.

Eksklusjonskriterier er alder >40 år, andre årsaker til infertilitet, hyperprolaktinemi, tidligere Letrozol- eller LOD-behandling og kroppsmasseindeks (BMI) >35.

Studien vil bli forklart for alle deltakerne og et skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før deltakelse.

Full historie vil bli tatt etterfulgt av fullstendig undersøkelse og sonografisk evaluering. Sonografisk bilde av polycystiske eggstokker vil bli definert når det er minst 12 follikler 2-9 mm i eggstokken og/eller eggstokkvolum>10cm3. 140 kvinner med klomifenresistent PCOS vil bli tilfeldig delt inn i 3 like grupper ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige tall. Gruppe 1 vil motta Letrozol, gruppe 2 vil ha LOD og gruppe 3 vil fungere som kontrollgruppe uten intervensjon.

Gruppe 1 vil få Letrozol (Femara®, Novartis, Sveits) 2,5 mg to ganger daglig i 5 dager fra og med den tredje dagen av menstruasjonen eller blødning med progesteronabstinenser. Gruppe 2 vil ha LOD hvor eggstokkene stabiliseres ved å ta tak i ovarieligamentet og monopolar diatermi vil bli brukt til å gjøre 4-10 punkteringer i hver eggstokk. Antall punkteringer vil bli individualisert i henhold til størrelsen på eggstokken.

Serielle vaginale ultralydsskanninger ble utført fra den 10. dagen av menstruasjonen, hyppigheten av overvåkingen vil bli individualisert i henhold til kvinnenes respons. Når den dominerende follikkelen når 17 mm eller mer vil kvinner få humant koriongonadotropin (Choriomon® IBSA, Sveits) 5000 IE og et tidsbestemt samleie vil bli anbefalt 36 timer senere.