SBRT 与辅助帕唑帕尼治疗肾细胞癌的初步研究

纳入标准：

• 由于以下因素或其各种组合，根据术前评估确定，患者被认为不适合手术切除肾脏肿块：

  • 泌尿科医师和肿瘤内科医师认为，严重的合并症排除了实施麻醉的能力，但不影响使用帕唑帕尼进行全身化疗的能力
  • 由于宗教信仰或输血风险而有医学记录的手术禁忌症
  • 肿瘤的大小或位置被泌尿科医师认为是手术干预的高风险
  • 不可接受的麻醉风险，例如恶性高热史
  • 这些因素中的任何一个可能会或可能不会构成不可切除性，但考虑到该试验，外科和内科肿瘤学家必须同意，所考虑患者的特定发现群可能导致低概率 (< 50%)肿瘤是可切除的（切缘阴性），或者与尝试手术切除相关的潜在发病率在临床上是不可接受的
  • 上述数字阈值仅供参考，外科医生和肿瘤内科医师的临床判断将决定不可切除性或患者是否拒绝手术或其他形式的局部治疗；该队列的组织病理学仅限于肾脏透明细胞癌
• 患者能够给予并签署研究特定的知情同意书
• 育龄妇女登记前 72 小时内血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在治疗周期期间和治疗结束后至少 30 天（估计最少 95 天）采取避孕措施
• 患者经病理确诊为透明细胞 RCC
• Karnofsky状态≥70%
• 受试者在筛选期间没有计算机断层扫描 (CT) 和/或磁共振成像 (MRI) 的禁忌症，并且能够完成筛选检查；需要在筛选后 6 个月内进行 CT 和/或 MRI 检查

• 患者的器官功能不足定义为：

  • 血清天冬氨酸转氨酶（AST；血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和血清丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷丙转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 实验室正常上限（ULN）
  • 总血清胆红素 < 1.5 x ULN
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/uL
  • 血小板 > 100,000/uL
  • 血红蛋白 > 9.0 g/dL（1 周内不允许输血）
  • 血清肌酐 < 2.5 毫克/分升
  • 尿液与蛋白质与肌酐 (UPC) 的比率 < 1；如果 UPC > 1，则必须评估 24 小时尿蛋白；受试者的 24 小时尿蛋白值必须 < 1 g 才有资格
  • 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.2 X 正常上限 (ULN)

排除标准：

• 任何患有活动性结缔组织病（如狼疮、皮肌炎）的患者
• 严重的精神疾病，会妨碍治疗的完成或干扰随访
• 先前的辐射剂量与研究放射肿瘤学家确定的治疗野重叠，代表不可接受的额外辐射的风险是针对该领域
• 怀孕和哺乳期女性，不愿采取避孕措施；或男性受试者在最后一次帕唑帕尼治疗期间和之后的 21 天内不愿意使用避孕措施
• 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险（例如 活动性消化性溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩病、腹瘘）前 6 个月内
• 可能影响吸收的具有临床意义的胃肠道异常（例如 吸收不良综合征，胃或小肠的主要切除术）
• 校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒（记录 QTc 校正方法）
• 过去 6 个月有临床意义的心血管病史（例如 血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛、搭桥手术、有症状的外周动脉疾病 [PAD]、III 级或 IV 级充血性心力衰竭）
• 过去 6 个月内的脑血管意外史（例如 短暂性脑缺血发作 [TIA])
• 高血压控制不佳（收缩压 [SBP] >= 140 mmHg 或舒张压 [DBP] >= 90 mmHg）；在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物
• 在研究药物首次给药前 29 天内进行过大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡（导管放置不是大手术）
• 活动性出血或出血素质的证据
• 近期咯血（在研究药物首次给药前 8 周内出现 >= 半茶匙红血）
• 用任何其他抗癌疗法治疗（例如 其他放疗、手术或肿瘤栓塞术）在研究药物首次给药前的最后 14 天内；研究药物帕唑帕尼首次给药前 14 天内（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内接受化疗、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法