Uno studio pilota di SBRT con pazopanib adiuvante per il cancro delle cellule renali

Criterio di inclusione:

• Il paziente è considerato un candidato chirurgico scarso per la rimozione di una massa renale come determinato dalla valutazione preoperatoria a causa dei seguenti fattori o varie loro combinazioni:

  • Comorbidità significativa che preclude la capacità di somministrare l'anestesia, senza compromissione della capacità di sottoporsi a chemioterapia sistemica con pazopanib come ritenuto dall'urologo e dall'oncologo medico
  • Controindicazione documentata dal punto di vista medico all'intervento chirurgico dovuta alla religione o al rischio di trasfusioni di sangue
  • Dimensione o posizione del tumore ritenuto ad alto rischio per l'intervento chirurgico da parte dell'urologo
  • Rischio inaccettabile di anestesia, come anamnesi di ipertermia maligna
  • Ciascuno di questi fattori può costituire o meno un'irresecabilità, ma per prendere in considerazione questo studio, l'oncologo medico e chirurgico deve concordare sul fatto che la particolare costellazione di risultati per il paziente in esame implicherebbe probabilmente una bassa probabilità (<50%) che il il tumore sarebbe resecabile (con margini negativi) o che la potenziale morbilità associata a un tentativo di resezione chirurgica non sarebbe clinicamente accettabile
  • Le soglie numeriche sopra indicate sono solo indicative e il giudizio clinico del chirurgo e dell'oncologo medico determinerà l'irresecabilità o se il paziente rifiuta l'intervento chirurgico o altre forme di terapia locale; l'istopatologia per questa coorte è limitata al carcinoma a cellule chiare del rene
• Il paziente è in grado di fornire e firmare il consenso informato specifico dello studio
• Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della registrazione per le donne in età fertile e accetta di utilizzare la contraccezione per la durata del ciclo di trattamento e per un minimo di 30 giorni dopo la fine della terapia (una stima minima di 95 giorni)
• Il paziente ha una diagnosi patologicamente confermata di RCC a cellule chiare
• Stato Karnofsky ≥ 70%
• - Il soggetto non ha controindicazioni per la tomografia computerizzata (TC) e/o la risonanza magnetica (MRI) durante lo screening ed è in grado di completare un esame di screening; È richiesta la TC e/o la risonanza magnetica entro 6 mesi dallo screening

• Il paziente ha una funzione d'organo inadeguata come definita da:

  • Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) =< 2,5 x limite superiore della norma di laboratorio (ULN)
  • Bilirubina sierica totale < 1,5 x ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/uL
  • Piastrine > 100.000/uL
  • Emoglobina > 9,0 g/dL (nessuna trasfusione consentita entro 1 settimana)
  • Creatinina sierica < 2,5 mg/dL
  • Rapporto urina/proteine/creatinina (UPC) < 1; se UPC > 1, deve essere valutata una proteina urinaria delle 24 ore; i soggetti devono avere un valore proteico delle urine delle 24 ore < 1 g per essere idonei
  • Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi paziente con malattia attiva del tessuto connettivo come lupus, dermatomiosite
• Grave malattia psichiatrica, che impedirebbe il completamento del trattamento o interferirebbe con il follow-up
• La dose precedente di radiazioni che si sovrapponeva al campo di trattamento determinata da uno studio Radioterapista rappresenta un rischio inaccettabile per radiazioni aggiuntive da mirare al campo
• Donne in gravidanza e in allattamento e riluttanza a usare la contraccezione; o soggetto di sesso maschile che non desidera utilizzare la contraccezione durante e per 21 giorni dopo l'ultima dose di terapia con pazopanib
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale (ad es. ulcera peptica attiva, colite ulcerosa, morbo di Crohn, fistola addominale) nei 6 mesi precedenti
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influire sull'assorbimento (ad es. sindrome da malassorbimento, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue)
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec (metodo di correzione record QTc)
• Anamnesi di condizione cardiovascolare clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi (ad es. angioplastica o stenting, infarto del miocardio, angina instabile, intervento chirurgico di bypass, arteriopatia periferica sintomatica [PAD], insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV)
• Anamnesi di accidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi (ad es. attacco ischemico transitorio [TIA])
• Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP] >= 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] >= 90 mmHg); l'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dell'ingresso nello studio
• Chirurgia maggiore o trauma nei 29 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (il posizionamento del catetere non è un intervento chirurgico maggiore)
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
• Emottisi recente (>= mezzo cucchiaino di sangue rosso entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio)
• Trattamento con qualsiasi altra terapia antitumorale (ad es. altre radiazioni, interventi chirurgici o embolizzazione del tumore) negli ultimi 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; o chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o ormonale entro 14 giorni (o 5 emivite di un farmaco a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio pazopanib