En pilotundersøgelse af SBRT med adjuvans pazopanib til nyrecellekræft

Inklusionskriterier:

• Patienten betragtes som en dårlig kirurgisk kandidat til fjernelse af en nyremasse som bestemt ved præoperativ vurdering på grund af følgende faktorer eller forskellige kombinationer deraf:

  • Betydelig komorbiditet, der udelukker evnen til at afgive anæstesi, uden kompromitteret evne til at gennemgå systemisk kemoterapi med pazopanib som vurderet af urologen og medicinsk onkologen
  • Medicinsk dokumenteret kontraindikation for operation på grund af religion eller risiko for blodtransfusion
  • Størrelse eller placering af tumor anses for høj risiko for kirurgisk indgreb af urolog
  • Uacceptabel risiko for anæstesi, såsom tidligere malign hypertermi
  • Enhver af disse faktorer kan eller kan ikke udgøre inoperabilitet, men af ​​hensyn til dette forsøg skal den kirurgiske og medicinske onkologen være enige om, at den særlige konstellation af fund for den pågældende patient sandsynligvis vil medføre en lav sandsynlighed (< 50 %) for, at tumor ville være resecerbar (med negative marginer), eller at den potentielle morbiditet forbundet med et forsøg på kirurgisk resektion ikke ville være klinisk acceptabel
  • De numeriske tærskler, der er nævnt ovenfor, er kun vejledende, og den kliniske vurdering af kirurgen og den medicinske onkolog vil afgøre, om patienten ikke kan opløses, eller hvis patienten nægter operation eller andre former for lokal terapi; histopatologien for denne kohorte er begrænset til klarcellet carcinom i nyren
• Patienten er i stand til at give og underskrive undersøgelsesspecifikt informeret samtykke
• Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før registrering for kvinder i den fødedygtige alder og accepterer at bruge prævention i hele behandlingscyklussen og i minimum 30 dage efter behandlingens afslutning (et minimum skøn 95 dage)
• Patienten har en patologisk bekræftet diagnose af klarcellet RCC
• Karnofsky-status på ≥ 70 %
• Personen har ingen kontraindikation for computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) under screening og er i stand til at gennemføre en screeningsundersøgelse; CT og/eller MR inden for 6 måneder efter screening er påkrævet

• Patienten har utilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

  • Serum aspartat transaminase (AST; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og serum alanin transaminase (ALT; serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) =< 2,5 x laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
  • Total serumbilirubin < 1,5 x ULN
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/uL
  • Blodplader > 100.000/uL
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL (ingen transfusion tilladt inden for 1 uge)
  • Serumkreatinin < 2,5 mg/dL
  • Urin til protein til kreatinin (UPC) forhold < 1; hvis UPC > 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes; forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi < 1 g for at være berettiget
  • Protrombintid (PT) eller international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,2 X øvre normalgrænse (ULN)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver patient med aktiv bindevævssygdom såsom lupus, dermatomyositis
• Større psykiatrisk sygdom, som ville forhindre afslutning af behandling eller forstyrre opfølgningen
• Forudgående strålingsdosis, der overlapper behandlingsfeltet, bestemt af en undersøgelse, stråleonkolog for at repræsentere en uacceptabel risiko for, at yderligere stråling målrettes mod feltet
• Gravide og ammende kvinder og manglende vilje til at bruge prævention; eller mandlig forsøgsperson, der ikke er villig til at bruge prævention under og i 21 dage efter den sidste dosis pazopanib-behandling
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning (f. aktivt mavesår, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, abdominal fistel) inden for de foregående 6 måneder
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen (f. malabsorptionssyndrom, større resektion af maven eller tyndtarmen)
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 ms (optag QTc-korrektionsmetode)
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand inden for de seneste 6 måneder (f. angioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, bypasskirurgi, symptomatisk perifer arteriel sygdom [PAD], klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder (f. forbigående iskæmisk anfald [TIA])
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] >= 140 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] >= 90 mmHg); påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart
• Større operation eller traume inden for 29 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (kateterplacering er ikke større operation)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Nylig hæmoptyse (>= en halv teskefuld rødt blod inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Behandling med enhver anden kræftbehandling (f. anden stråling, kirurgi eller tumorembolisering) inden for de sidste 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgs- eller hormonbehandling inden for 14 dage (eller 5 halveringstider af et lægemiddel, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet pazopanib