Az SBRT kísérleti vizsgálata adjuváns pazopanibbal vesesejtes rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A beteg a műtét előtti felmérés alapján a következő tényezők vagy ezek különböző kombinációi miatt nem megfelelő műtéti jelöltnek minősül a vesetömeg eltávolítására:

  • Jelentős komorbiditás, amely kizárja az érzéstelenítés lehetőségét, anélkül, hogy az urológus és orvosi onkológus véleménye szerint a pazopanibbal történő szisztémás kemoterápia alá esne.
  • Orvosilag dokumentált műtéti ellenjavallat vallás vagy vérátömlesztés veszélye miatt
  • A daganat mérete vagy elhelyezkedése az urológus által magas kockázatnak ítélt sebészeti beavatkozáshoz
  • Elfogadhatatlan érzéstelenítési kockázat, például rosszindulatú hipertermia anamnézisében
  • Ezen tényezők bármelyike ​​jelentheti a nem reszekálhatóságot, de a vizsgálat megfontolása érdekében a sebész és orvosi onkológusnak meg kell egyeznie, hogy a vizsgált beteg leleteinek adott konstellációja valószínűleg alacsony valószínűséggel (< 50%) vonja maga után, hogy a a daganat reszekálható lenne (negatív margókkal), vagy a műtéti reszekció kísérletével összefüggő lehetséges morbiditás klinikailag nem elfogadható
  • A fent említett számszerű küszöbértékek csak iránymutatások, és a sebész és az onkológus klinikai megítélése határozza meg a reszekabilitást, illetve azt, hogy a beteg elutasítja a műtétet vagy a helyi terápia egyéb formáit; ennek a kohorsznak a hisztopatológiája a tiszta vesesejtes karcinómára korlátozódik
• A beteg képes beleegyezését adni és aláírni a vizsgálathoz specifikus, tájékozott beleegyezését
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a regisztráció előtt 72 órával fogamzóképes korú nők esetében, és beleegyezik a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési ciklus időtartama alatt és a kezelés befejezését követő legalább 30 napig (minimum becslések szerint 95 nap)
• A páciens kórosan megerősített diagnózisa tiszta sejtes RCC-vel rendelkezik
• Karnofsky státusz ≥ 70%
• Az alanynak nincs ellenjavallata a számítógépes tomográfia (CT) és/vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) elvégzésére a szűrés során, és képes elvégezni a szűrővizsgálatot; A szűrést követő 6 hónapon belül CT és/vagy MRI szükséges

• A beteg szervi működése nem megfelelő, amint azt a következők határozzák meg:

  • Szérum aszpartát-transzamináz (AST; szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és szérum alanin-transzamináz (ALT; szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál laboratóriumi felső határának (ULN)
  • A teljes szérum bilirubin < 1,5 x ULN
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/uL
  • Vérlemezkék > 100 000/ul
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (1 héten belül transzfúzió nem megengedett)
  • Szérum kreatinin < 2,5 mg/dl
  • A vizelet-fehérje-kreatinin (UPC) arány < 1; ha UPC > 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni; az alanyok 24 órás vizeletfehérje értékének < 1 g-nak kell lennie ahhoz, hogy jogosultak legyenek
  • Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,2-szerese a normál felső határának (ULN)

Kizárási kritériumok:

• Minden olyan beteg, aki aktív kötőszöveti betegségben szenved, mint például lupus, dermatomyositis
• Súlyos pszichiátriai betegség, amely megakadályozza a kezelés befejezését vagy zavarja a nyomon követést
• A vizsgálati sugáronkológus által megállapított, a kezelési területet átfedő korábbi sugárdózis elfogadhatatlan kockázatot jelent a területre irányuló további sugárzás számára.
• Terhes és szoptató nők, és nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni; vagy férfi alany, aki nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a pazopanib-terápia utolsó adagja alatt és azt követően 21 napig
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát (pl. aktív peptikus fekély, colitis ulcerosa, Crohn-betegség, hasi sipoly) az előző 6 hónapon belül
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a felszívódást (pl. malabszorpciós szindróma, a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója)
• Korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 ms (rekord QTc korrekciós módszer)
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris állapot az elmúlt 6 hónapban (pl. angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina, bypass műtét, szimptómás perifériás artériás betegség [PAD], III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség)
• Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovaszkuláris baleset (pl. átmeneti ischaemiás roham [TIA])
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP] >= 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás [DBP] >= 90 Hgmm); vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt
• Nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 29 napon belül és/vagy nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (a katéter behelyezése nem jelentős műtét)
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
• Legutóbbi hemoptysis (>= fél teáskanál vörösvér a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül)
• Bármilyen más rákellenes terápiával (pl. egyéb besugárzás, műtét vagy tumorembólia) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző utolsó 14 napon belül; vagy kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati vagy hormonterápia a pazopanib vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül (vagy egy gyógyszer 5 felezési idején belül, amelyik hosszabb)