Pilotní studie SBRT s adjuvans pazopanib pro rakovinu ledvinových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je považován za špatného chirurgického kandidáta na odstranění renální hmoty, jak bylo stanoveno předoperačním posouzením kvůli následujícím faktorům nebo jejich různým kombinacím:

  • Významná komorbidita vylučující schopnost podávat anestezii, aniž by byla ohrožena schopnost podstoupit systémovou chemoterapii pazopanibem, jak se domnívá urolog a lékařský onkolog
  • Lékařsky doložená kontraindikace k operaci kvůli náboženství nebo riziku krevní transfuze
  • Velikost nebo umístění nádoru považuje urolog za vysoké riziko chirurgického zákroku
  • Nepřijatelné riziko pro anestezii, jako je anamnéza maligní hypertermie
  • Každý z těchto faktorů může, ale nemusí představovat neresekovatelnost, ale pro zvážení této studie musí chirurgický a lékařský onkolog souhlasit s tím, že konkrétní konstelace nálezů u posuzovaného pacienta by pravděpodobně znamenala nízkou pravděpodobnost (< 50 %), že nádor by byl resekabilní (s negativními okraji) nebo že potenciální morbidita spojená s pokusem o chirurgickou resekci by nebyla klinicky přijatelná
  • Číselné prahové hodnoty uvedené výše jsou pouze vodítkem a klinický úsudek chirurga a lékařského onkologa určí neresekovatelnost nebo pokud pacient odmítne operaci nebo jiné formy lokální terapie; histopatologie pro tuto kohortu je omezena na jasnobuněčný karcinom ledviny
• Pacient je schopen dát a podepsat informovaný souhlas ke studii
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před registrací pro ženy ve fertilním věku a souhlasí s používáním antikoncepce po dobu trvání léčebného cyklu a minimálně 30 dní po ukončení léčby (minimální odhad 95 dní)
• Pacient má patologicky potvrzenou diagnózu jasnobuněčného RCC
• Karnofského stav ≥ 70 %
• Subjekt nemá žádnou kontraindikaci pro počítačovou tomografii (CT) a/nebo magnetickou rezonanci (MRI) během screeningu a je schopen dokončit screeningové vyšetření; Je vyžadováno CT a/nebo MRI do 6 měsíců od screeningu

• Pacient má neadekvátní orgánovou funkci definovanou:

  • Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 x horní laboratorní limit normy (ULN)
  • Celkový sérový bilirubin < 1,5 x ULN
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/ul
  • Krevní destičky > 100 000/ul
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (není povolena transfuze do 1 týdne)
  • Sérový kreatinin < 2,5 mg/dl
  • poměr moči k proteinu ke kreatininu (UPC) < 1; je-li UPC > 1, pak musí být stanovena 24hodinová bílkovina v moči; subjekty musí mít hodnotu bílkovin v moči za 24 hodin < 1 g, aby byly způsobilé
  • Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,2 násobek horní hranice normy (ULN)

Kritéria vyloučení:

• Každý pacient s aktivním onemocněním pojivové tkáně, jako je lupus, dermatomyositida
• Závažné psychiatrické onemocnění, které by bránilo dokončení léčby nebo narušovalo sledování
• Předchozí dávka záření překrývající léčebné pole stanovená studiem radiačního onkologa představuje nepřijatelné riziko pro další záření, které má být zacíleno na pole
• Těhotné a kojící ženy a neochota používat antikoncepci; nebo mužský subjekt, který není ochoten používat antikoncepci během a 21 dní po poslední dávce léčby pazopanibem
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení (např. aktivní peptický vřed, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, břišní píštěl) během předchozích 6 měsíců
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci (např. malabsorpční syndrom, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva)
• Opravený interval QT (QTc) > 480 ms (metoda korekce QTc záznamu)
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního stavu za posledních 6 měsíců (např. angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass, symptomatické onemocnění periferních tepen [PAD], městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV)
• Cévní mozková příhoda v anamnéze během posledních 6 měsíců (např. tranzitorní ischemická ataka [TIA])
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] >= 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] >= 90 mmHg); zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie
• Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 29 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (zavedení katétru není velký chirurgický zákrok)
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
• Nedávná hemoptýza (>= půl čajové lžičky červené krve během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku)
• Léčba jakoukoli jinou protirakovinnou terapií (např. jiné ozařování, operace nebo embolizace nádoru) během posledních 14 dnů před první dávkou studovaného léku; nebo chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, výzkumná nebo hormonální terapie během 14 dnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva pazopanibu