Пилотное исследование SBRT с адъювантом пазопаниба при почечно-клеточном раке

Критерии включения:

• Пациент считается плохим кандидатом на хирургическое вмешательство для удаления почечной массы, что определяется предоперационной оценкой из-за следующих факторов или их различных комбинаций:

  • Значительное сопутствующее заболевание, препятствующее проведению анестезии, без ухудшения способности проходить системную химиотерапию пазопанибом по мнению уролога и медицинского онколога
  • Медицински подтвержденное противопоказание к операции из-за религии или риска переливания крови
  • Размер или расположение опухоли считается урологом высоким риском для хирургического вмешательства
  • Неприемлемый риск для анестезии, например злокачественная гипертермия в анамнезе
  • Любой из этих факторов может или не может указывать на нерезектабельность, но для рассмотрения этого исследования хирург и медицинский онколог должны согласиться с тем, что конкретное сочетание результатов для рассматриваемого пациента, вероятно, повлечет за собой низкую вероятность (< 50%) того, что опухоль будет операбельной (с отрицательными краями) или потенциальные осложнения, связанные с попыткой хирургической резекции, будут клинически неприемлемыми.
  • Численные пороговые значения, указанные выше, являются лишь ориентиром, и клиническая оценка хирурга и онколога будет определять нерезектабельность или отказ пациента от хирургического вмешательства или других форм местной терапии; гистопатология для этой когорты ограничена светлоклеточным раком почки
• Пациент может дать и подписать конкретное информированное согласие на исследование
• Отрицательный тест на беременность сыворотки или мочи в течение 72 часов до регистрации для женщин детородного возраста и согласие на использование контрацепции в течение всего цикла лечения и в течение как минимум 30 дней после окончания терапии (минимальная оценка 95 дней)
• У пациента патологически подтвержден диагноз светлоклеточного ПКР.
• Карновский статус ≥ 70%
• Субъект не имеет противопоказаний к компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) во время скрининга и может пройти скрининговое обследование; Требуется КТ и/или МРТ в течение 6 месяцев после скрининга

• У пациента неадекватная функция органов, определяемая по:

  • Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST; сывороточная щавелево-уксусная трансаминаза [SGOT]) и сывороточная аланинтрансаминаза (ALT; сывороточная глутаминпировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x верхний лабораторный предел нормы (ULN)
  • Общий сывороточный билирубин < 1,5 x ULN
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл (переливание крови не разрешено в течение 1 недели)
  • Креатинин сыворотки < 2,5 мг/дл
  • Соотношение мочи к белку и креатинину (UPC) < 1; если UPC > 1, то необходимо оценить белок мочи за 24 часа; субъекты должны иметь 24-часовое значение белка мочи < 1 г, чтобы иметь право на участие.
  • Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) < 1,2 X верхняя граница нормы (ULN)

Критерий исключения:

• Любой пациент с активным заболеванием соединительной ткани, таким как волчанка, дерматомиозит
• Серьезное психическое заболевание, которое может помешать завершению лечения или помешать последующему наблюдению.
• Предыдущая доза облучения, перекрывающая поле лечения, определенное исследованием онколога-радиолога, представляет неприемлемый риск для дополнительного облучения, направленного на поле
• Беременные и кормящие женщины и нежелание использовать средства контрацепции; или субъект мужского пола, не желающий использовать противозачаточные средства во время и в течение 21 дня после последней дозы терапии пазопанибом
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения (например, активная пептическая язва, язвенный колит, болезнь Крона, абдоминальный свищ) в течение предшествующих 6 мес.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание (например, синдром мальабсорбции, большая резекция желудка или тонкой кишки)
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс (запись метода коррекции QTc)
• История клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания за последние 6 месяцев (например, ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, шунтирование, симптоматическое заболевание периферических артерий [PAD], застойная сердечная недостаточность класса III или IV)
• История нарушения мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] >= 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] >= 90 мм рт.ст.); начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешены до включения в исследование
• Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 29 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (установка катетера не является серьезной операцией)
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• Недавнее кровохарканье (>= половина чайной ложки красной крови в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата)
• Лечение любой другой противораковой терапией (например, другое облучение, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли) в течение последних 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; или химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная или гормональная терапия в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата пазопаниб