Pilottitutkimus SBRT:stä munuaissolusyövän hoidossa adjuvanttipasopanibin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilasta pidetään huonona kirurgisena ehdokkaana munuaismassan poistamiseksi ennen leikkausta tehdyn arvioinnin perusteella seuraavien tekijöiden tai niiden eri yhdistelmien vuoksi:

  • Merkittävä komorbiditeetti, joka estää kyvyn antaa anestesia ilman, että urologin ja lääketieteellisen onkologin mukaan systeeminen kemoterapia on heikentynyt patsopanibilla
  • Lääketieteellisesti dokumentoitu leikkauksen vasta-aihe uskonnon tai verensiirtoriskin vuoksi
  • Urologin mukaan kasvaimen koko tai sijainti suureksi riskiksi kirurgiselle toimenpiteelle
  • Ei-hyväksyttävä anestesian riski, kuten pahanlaatuinen hypertermia
  • Mikä tahansa näistä tekijöistä voi olla leikkauskelvottomuus tai ei, mutta tämän tutkimuksen harkitsemiseksi kirurgisen ja lääketieteellisen onkologin on sovittava, että tarkasteltavan potilaan erityinen löydösten kokonaisuus merkitsee todennäköisesti vähäistä todennäköisyyttä (< 50 %), että kasvain olisi resekoitavissa (negatiivisilla marginaaleilla) tai että mahdollinen sairastuvuus, joka liittyy leikkausyritykseen, ei olisi kliinisesti hyväksyttävä
  • Yllä mainitut numeeriset kynnysarvot ovat vain suuntaa antavia, ja kirurgin ja lääketieteellisen onkologin kliininen arvio määrittää leikkauksen kelpaavuuden tai jos potilas kieltäytyy leikkauksesta tai muusta paikallisesta hoidosta; tämän kohortin histopatologia rajoittuu selkeään munuaissolukarsinoomaan
• Potilas pystyy antamaan ja allekirjoittamaan tutkimuskohtaisen tietoon perustuvan suostumuksen
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä hedelmällisessä iässä oleville naisille ja suostuu käyttämään ehkäisyä hoitojakson ajan ja vähintään 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen (vähimmäisarvio 95 päivää)
• Potilaalla on patologisesti vahvistettu selkeä solu-RCC-diagnoosi
• Karnofskyn asema ≥ 70 %
• Tutkittavalla ei ole vasta-aiheita tietokonetomografiaan (CT) ja/tai magneettikuvaukseen (MRI) seulonnan aikana, ja hän pystyy suorittamaan seulontatutkimuksen; CT ja/tai MRI vaaditaan 6 kuukauden sisällä seulonnasta

• Potilaalla on riittämätön elintoiminto, joka määritellään:

  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laboratorion normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/uL
  • Verihiutaleet > 100 000/ul
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (ei verensiirtoa 1 viikon sisällä)
  • Seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl
  • Virtsan ja proteiinin ja kreatiniinin (UPC) suhde < 1; jos UPC > 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; Tutkittavien 24 tunnin virtsan proteiiniarvon on oltava < 1 g, jotta he voivat olla kelvollisia
  • Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,2 x normaalin yläraja (ULN)

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki potilaat, joilla on aktiivinen sidekudossairaus, kuten lupus, dermatomyosiitti
• Vakava psykiatrinen sairaus, joka estäisi hoidon päättymisen tai häiritsee seurantaa
• Säteilyonkologin tutkimuksen mukaan hoitoalan päällekkäinen aikaisempi säteilyannos muodostaa kohtuuttoman riskin lisäsäteilyn kohdistumisesta kentälle
• Raskaana olevat ja imettävät naiset ja haluttomuus käyttää ehkäisyä; tai miespuolinen henkilö, joka ei halua käyttää ehkäisyä patsopanibihoidon aikana ja 21 päivää sen jälkeen
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä (esim. aktiivinen peptinen haava, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, vatsan fisteli) edellisten 6 kuukauden aikana
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa imeytymiseen (esim. imeytymishäiriö, suuri mahalaukun tai ohutsuolen resektio)
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms (tietue QTc-korjausmenetelmä)
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus viimeisten 6 kuukauden ajalta (esim. angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, ohitusleikkaus, oireinen perifeerinen valtimotauti [PAD], luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
• Aivojen verisuonionnettomuus viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA])
• Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine [SBP] >= 140 mmHg tai diastolinen verenpaine [DBP] >= 90 mmHg); verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa
• Suuri leikkaus tai trauma 29 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuva haava, murtuma tai haava (katetrin asettaminen ei ole suuri leikkaus)
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
• Äskettäinen hemoptysis (>= puoli teelusikallista punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
• Hoito millä tahansa muulla syövän vastaisella hoidolla (esim. muu säteily, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio) viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, tutkimus- tai hormonihoitoa 14 päivän sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen patsopanibi-annosta