En pilotstudie av SBRT med adjuvans pazopanib for nyrecellekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten anses som en dårlig kirurgisk kandidat for fjerning av en nyremasse som bestemt ved preoperativ vurdering på grunn av følgende faktorer eller ulike kombinasjoner derav:

  • Betydelig komorbiditet som utelukker evnen til å avgi anestesi, uten kompromittert evne til å gjennomgå systemisk kjemoterapi med pazopanib som ansett av urologen og medisinsk onkolog
  • Medisinsk dokumentert kontraindikasjon for operasjon på grunn av religion eller risiko for blodoverføring
  • Størrelse eller plassering av svulsten anses som høy risiko for kirurgisk inngrep av urolog
  • Uakseptabel risiko for anestesi, for eksempel historie med ondartet hypertermi
  • Enhver av disse faktorene kan eller kan ikke utgjøre uopererbarhet, men for vurdering av denne studien, må den kirurgiske og medisinske onkologen være enig i at den spesielle konstellasjonen av funn for pasienten som vurderes sannsynligvis vil innebære en lav sannsynlighet (< 50 %) for at svulst ville være resektabel (med negative marginer) eller at den potensielle sykelighet forbundet med et forsøk på kirurgisk reseksjon ikke ville være klinisk akseptabel
  • De numeriske tersklene som er nevnt ovenfor er kun en veiledning, og den kliniske vurderingen av kirurgen og den medisinske onkologen vil avgjøre om ikke-opererbarhet er mulig eller om pasienten nekter å operere eller andre former for lokal terapi; histopatologien for denne kohorten er begrenset til klarcellet karsinom i nyrene
• Pasienten kan gi og signere studiespesifikk informert samtykke
• Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før registrering for kvinner i fertil alder og godtar å bruke prevensjon i løpet av behandlingssyklusen og i minimum 30 dager etter avsluttet behandling (minimum estimat 95 dager)
• Pasienten har en patologisk bekreftet diagnose klarcellet RCC
• Karnofsky-status på ≥ 70 %
• Personen har ingen kontraindikasjon for computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) under screening og er i stand til å gjennomføre en screeningundersøkelse; CT og/eller MR innen 6 måneder etter screening er nødvendig

• Pasienten har utilstrekkelig organfunksjon som definert av:

  • Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x øvre normalgrense for laboratoriet (ULN)
  • Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/uL
  • Blodplater > 100 000/uL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (ingen transfusjon tillatt innen 1 uke)
  • Serumkreatinin < 2,5 mg/dL
  • Urin til protein til kreatinin (UPC) forhold < 1; hvis UPC > 1, må et 24-timers urinprotein vurderes; forsøkspersoner må ha en 24-timers urinproteinverdi < 1 g for å være kvalifisert
  • Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,2 X øvre normalgrense (ULN)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver pasient med aktiv bindevevssykdom som lupus, dermatomyositt
• Større psykiatrisk sykdom, som ville hindre fullføring av behandling eller forstyrre oppfølgingen
• Tidligere strålingsdose som overlapper behandlingsfeltet, bestemt av en stråleonkolog for å representere en uakseptabel risiko for at ytterligere stråling målrettes mot feltet
• Gravide og ammende kvinner, og manglende vilje til å bruke prevensjon; eller mannlig forsøksperson som ikke er villig til å bruke prevensjon under og i 21 dager etter siste dose med pazopanib-behandling
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning (f. aktivt magesår, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, abdominal fistel) innen 6 måneder
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen (f. malabsorpsjonssyndrom, større reseksjon av mage eller tynntarm)
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek (rekord QTc-korreksjonsmetode)
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand de siste 6 månedene (f. angioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, bypasskirurgi, symptomatisk perifer arteriell sykdom [PAD], kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 6 månedene (f. forbigående iskemisk angrep [TIA])
• Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] >= 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] >= 90 mmHg); igangsetting eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart
• Store operasjoner eller traumer innen 29 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (kateterplassering er ikke større operasjon)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Nylig hemoptyse (>= en halv teskje rødt blod innen 8 uker før første dose studiemedisin)
• Behandling med andre kreftbehandlinger (f. annen stråling, kirurgi eller tumorembolisering) innen de siste 14 dagene før første dose av studiemedikamentet; eller kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersøkelses- eller hormonell terapi innen 14 dager (eller 5 halveringstider av et legemiddel avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen pazopanib