Une étude pilote de SBRT avec le pazopanib adjuvant pour le cancer des cellules rénales

Critère d'intégration:

• Le patient est considéré comme un mauvais candidat chirurgical pour l'ablation d'une masse rénale, tel que déterminé par l'évaluation préopératoire en raison des facteurs suivants ou de diverses combinaisons de ceux-ci :

  • Comorbidité importante excluant la capacité à administrer une anesthésie, sans compromettre la capacité à subir une chimiothérapie systémique avec du pazopanib, comme le jugent l'urologue et l'oncologue médical
  • Contre-indication médicalement documentée à la chirurgie en raison de la religion ou du risque de transfusion sanguine
  • Taille ou emplacement de la tumeur jugée à haut risque d'intervention chirurgicale par l'urologue
  • Risque inacceptable pour l'anesthésie, comme des antécédents d'hyperthermie maligne
  • L'un ou l'autre de ces facteurs peut ou non constituer une non-résécabilité, mais pour être pris en compte dans cet essai, l'oncologue chirurgical et médical doit convenir que la constellation particulière de résultats pour le patient considéré entraînerait probablement une faible probabilité (< 50 %) que le la tumeur serait résécable (avec des marges négatives) ou que la morbidité potentielle associée à une tentative de résection chirurgicale ne serait pas cliniquement acceptable
  • Les seuils numériques indiqués ci-dessus ne sont qu'une ligne directrice et le jugement clinique du chirurgien et de l'oncologue médical déterminera la non résécabilité ou si le patient refuse la chirurgie ou d'autres formes de thérapie locale ; l'histopathologie de cette cohorte est limitée au carcinome à cellules claires du rein
• Le patient est capable de donner et de signer un consentement éclairé spécifique à l'étude
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer et s'engage à utiliser une contraception pendant la durée du cycle de traitement et pendant au moins 30 jours après la fin du traitement (une estimation minimale de 95 jours)
• Le patient a un diagnostic pathologiquement confirmé de RCC à cellules claires
• Statut Karnofsky ≥ 70%
• Le sujet n'a aucune contre-indication à la tomodensitométrie (TDM) et/ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant le dépistage et est capable de passer un examen de dépistage ; Une tomodensitométrie et / ou une IRM dans les 6 mois suivant le dépistage est requise

• Le patient a une fonction organique inadéquate telle que définie par :

  • Aspartate transaminase sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) en laboratoire
  • Bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/uL
  • Plaquettes > 100 000/uL
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL (aucune transfusion autorisée dans la semaine)
  • Créatinine sérique < 2,5 mg/dL
  • Rapport urine/protéines/créatinine (UPC) < 1 ; si UPC > 1, alors une protéine urinaire de 24 heures doit être évaluée ; les sujets doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g pour être éligibles
  • Temps de prothrombine (PT) ou rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,2 X limite supérieure de la normale (LSN)

Critère d'exclusion:

• Tout patient atteint d'une maladie active du tissu conjonctif comme le lupus, la dermatomyosite
• Maladie psychiatrique majeure, qui empêcherait l'achèvement du traitement ou interférerait avec le suivi
• Dose antérieure de rayonnement chevauchant le champ de traitement déterminée par un radio-oncologue de l'étude comme représentant un risque inacceptable de rayonnement supplémentaire à cibler sur le champ
• Femmes enceintes et allaitantes, et refus d'utiliser la contraception ; ou sujet masculin ne souhaitant pas utiliser de contraception pendant et pendant 21 jours après la dernière dose de traitement par pazopanib
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal (par ex. ulcère peptique actif, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, fistule abdominale) au cours des 6 mois précédents
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption (par ex. syndrome de malabsorption, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle)
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms (méthode de correction QTc enregistrée)
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative au cours des 6 derniers mois (par ex. angioplastie ou pose de stent, infarctus du myocarde, angor instable, pontage, artériopathie périphérique symptomatique [MAP], insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV)
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois (par ex. accident ischémique transitoire [AIT])
• Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] >= 140 mmHg ou pression artérielle diastolique [PAD] >= 90 mmHg) ; l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude
• Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 29 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (le placement du cathéter n'est pas une chirurgie majeure)
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
• Hémoptysie récente (>= demi-cuillère à café de sang rouge dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude)
• Traitement avec tout autre traitement anticancéreux (par ex. autre radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale) au cours des 14 derniers jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonale dans les 14 jours (ou 5 demi-vies d'un médicament, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude pazopanib