Un estudio piloto de SBRT con pazopanib adyuvante para el cáncer de células renales

Criterios de inclusión:

• El paciente se considera un mal candidato quirúrgico para la extirpación de una masa renal según lo determinado por la evaluación preoperatoria debido a los siguientes factores o varias combinaciones de los mismos:

  • Comorbilidad significativa que impide la capacidad de administrar anestesia, sin capacidad comprometida para someterse a quimioterapia sistémica con pazopanib según lo considere el urólogo y el oncólogo médico.
  • Contraindicación médicamente documentada para la cirugía debido a la religión o el riesgo de transfusión de sangre.
  • Tamaño o ubicación del tumor considerado de alto riesgo para intervención quirúrgica por parte del urólogo
  • Riesgo inaceptable para la anestesia, como antecedentes de hipertermia maligna
  • Cualquiera de estos factores puede o no constituir irresecabilidad, pero para ser considerado para este ensayo, el oncólogo quirúrgico y médico debe estar de acuerdo en que la constelación particular de hallazgos para el paciente en consideración probablemente implicaría una probabilidad baja (< 50%) de que el el tumor sería resecable (con márgenes negativos) o que la morbilidad potencial asociada con un intento de resección quirúrgica no sería clínicamente aceptable
  • Los umbrales numéricos indicados anteriormente son solo una guía y el juicio clínico del cirujano y el oncólogo médico determinarán la irresecabilidad o si el paciente rechaza la cirugía u otras formas de terapia local; la histopatología de esta cohorte se limita al carcinoma de células claras del riñón
• El paciente es capaz de dar y firmar el consentimiento informado específico del estudio.
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro para mujeres en edad fértil y acepta usar anticonceptivos durante la duración del ciclo de tratamiento y durante un mínimo de 30 días después del final de la terapia (una estimación mínima de 95 días)
• El paciente tiene un diagnóstico patológicamente confirmado de RCC de células claras
• Estado de Karnofsky de ≥ 70%
• El sujeto no tiene contraindicaciones para la tomografía computarizada (TC) y/o la resonancia magnética nuclear (RMN) durante la selección y puede completar un examen de selección; Se requiere CT y/o MRI dentro de los 6 meses posteriores a la selección

• El paciente tiene una función orgánica inadecuada definida por:

  • Aspartato transaminasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal de laboratorio (LSN)
  • Bilirrubina sérica total < 1,5 x LSN
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/uL
  • Plaquetas > 100.000/ul
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl (no se permiten transfusiones en 1 semana)
  • Creatinina sérica < 2,5 mg/dL
  • Proporción de orina a proteína a creatinina (UPC) < 1; si UPC > 1, entonces se debe evaluar una proteína en orina de 24 horas; los sujetos deben tener un valor de proteína en orina de 24 horas < 1 g para ser elegibles
  • Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,2 X límite superior normal (LSN)

Criterio de exclusión:

• Cualquier paciente con enfermedad activa del tejido conectivo como lupus, dermatomiositis
• Enfermedad psiquiátrica importante, que impediría completar el tratamiento o interferiría con el seguimiento
• Dosis previa de radiación que se superpone al campo de tratamiento determinada por un oncólogo radioterápico del estudio y que representa un riesgo inaceptable de que la radiación adicional se dirija al campo
• Mujeres embarazadas y lactantes, y falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos; o sujeto masculino que no desea usar anticonceptivos durante y durante los 21 días posteriores a la última dosis de pazopanib
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (p. úlcera péptica activa, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, fístula abdominal) en los 6 meses anteriores
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción (p. síndrome de malabsorción, resección mayor del estómago o del intestino delgado)
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg (registrar el método de corrección de QTc)
• Antecedentes de afección cardiovascular clínicamente significativa en los últimos 6 meses (p. angioplastia o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de bypass, enfermedad arterial periférica sintomática [EAP], insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses (p. ataque isquémico transitorio [AIT])
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica [PAS] >= 140 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] >= 90 mmHg); se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio
• Cirugía mayor o trauma dentro de los 29 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (la colocación del catéter no es una cirugía mayor)
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
• Hemoptisis reciente (>= media cucharadita de sangre roja dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Tratamiento con otras terapias contra el cáncer (p. otra radiación, cirugía o embolización tumoral) en los últimos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio; o quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación u hormonal dentro de los 14 días (o 5 vidas medias de un fármaco, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio pazopanib