Een pilootstudie van SBRT met adjuvans pazopanib voor niercelkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënt wordt beschouwd als een slechte chirurgische kandidaat voor het verwijderen van een niergezwel zoals bepaald door preoperatieve beoordeling vanwege de volgende factoren of verschillende combinaties daarvan:

  • Significante comorbiditeit die het vermogen om anesthesie toe te dienen uitsluit, zonder dat het vermogen om systemische chemotherapie met pazopanib te ondergaan in gevaar wordt gebracht, zoals beoordeeld door de uroloog en medisch oncoloog
  • Medisch gedocumenteerde contra-indicatie voor een operatie vanwege religie of risico op bloedtransfusie
  • Grootte of locatie van de tumor die door de uroloog als een hoog risico voor chirurgische interventie wordt beschouwd
  • Onaanvaardbaar risico op anesthesie, zoals een voorgeschiedenis van kwaadaardige hyperthermie
  • Elk van deze factoren kan al dan niet inoperabiliteit vormen, maar om voor dit onderzoek in aanmerking te komen, moeten de chirurg en medisch oncoloog het erover eens zijn dat de specifieke constellatie van bevindingen voor de patiënt in kwestie waarschijnlijk een lage waarschijnlijkheid (< 50%) met zich meebrengt dat de tumor reseceerbaar zou zijn (met negatieve marges) of dat de potentiële morbiditeit geassocieerd met een poging tot chirurgische resectie niet klinisch aanvaardbaar zou zijn
  • De hierboven genoemde numerieke drempels zijn slechts een richtlijn en het klinische oordeel van de chirurg en medisch oncoloog zal bepalen of de patiënt niet operatief of andere vormen van lokale therapie weigert; de histopathologie voor dit cohort is beperkt tot heldercelcarcinoom van de nier
• Patiënt kan onderzoeksspecifieke geïnformeerde toestemming geven en ondertekenen
• Negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan registratie voor vrouwen die zwanger kunnen worden en stemt ermee in om anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandelingscyclus en gedurende minimaal 30 dagen na het einde van de therapie (minimaal geschat 95 dagen)
• Patiënt heeft een pathologisch bevestigde diagnose van clear cell RCC
• Karnofsky-status van ≥ 70%
• Proefpersoon heeft geen contra-indicatie voor computertomografie (CT) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens screening en kan een screeningsonderzoek afleggen; CT en/of MRI binnen 6 maanden na screening is vereist

• Patiënt heeft een ontoereikende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Serumaspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALAT; serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x laboratorium bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal serumbilirubine < 1,5 x ULN
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/uL
  • Bloedplaatjes > 100.000/uL
  • Hemoglobine > 9,0 g/dL (geen transfusie toegestaan ​​binnen 1 week)
  • Serumcreatinine < 2,5 mg/dL
  • Verhouding urine tot eiwit tot creatinine (UPC) < 1; bij UPC > 1 moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld; proefpersonen moeten een eiwitwaarde in 24-uurs urine < 1 g hebben om in aanmerking te komen
  • Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,2 x bovengrens van normaal (ULN)

Uitsluitingscriteria:

• Elke patiënt met actieve bindweefselziekte zoals lupus, dermatomyositis
• Ernstige psychiatrische ziekte, die de voltooiing van de behandeling zou verhinderen of de follow-up zou belemmeren
• Voorafgaande stralingsdosis overlapt het behandelingsveld bepaald door een oncoloog van het onderzoek als een onaanvaardbaar risico dat extra straling op het veld wordt gericht
• Zwangere en zogende vrouwen, en onwil om anticonceptie te gebruiken; of mannelijke proefpersoon die geen anticonceptie wil gebruiken tijdens en gedurende 21 dagen na de laatste dosis pazopanib-therapie
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen (bijv. actieve maagzweer, colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, abdominale fistel) binnen de 6 maanden
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen beïnvloeden (bijv. malabsorptiesyndroom, grote resectie van de maag of dunne darm)
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec (record QTc-correctiemethode)
• Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden (bijv. angioplastiek of stentplaatsing, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, bypassoperatie, symptomatische perifere arteriële ziekte [PAD], congestief hartfalen klasse III of IV)
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden (bijv. voorbijgaande ischemische aanval [TIA])
• Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] >= 140 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] >= 90 mmHg); het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie
• Grote operatie of trauma binnen 29 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (plaatsing van de katheter is geen grote operatie)
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
• Recente bloedspuwing (>= halve theelepel rood bloed binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Behandeling met andere antikankertherapieën (bijv. andere bestraling, operatie of tumorembolisatie) binnen de laatste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, experimentele of hormonale therapie binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden van een geneesmiddel welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel pazopanib