Eine Pilotstudie zu SBRT mit adjuvantem Pazopanib bei Nierenzellkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient gilt aufgrund der folgenden Faktoren oder verschiedener Kombinationen davon als schlechter chirurgischer Kandidat für die Entfernung einer Nierentumor, wie durch präoperative Beurteilung bestimmt:

  • Signifikante Komorbidität, die die Fähigkeit zur Verabreichung einer Anästhesie ausschließt, ohne Beeinträchtigung der Fähigkeit, sich einer systemischen Chemotherapie mit Pazopanib zu unterziehen, wie vom Urologen und medizinischen Onkologen beurteilt
  • Medizinisch dokumentierte Kontraindikation für eine Operation aufgrund der Religion oder des Risikos einer Bluttransfusion
  • Größe oder Ort des Tumors wird vom Urologen als hohes Risiko für einen chirurgischen Eingriff eingestuft
  • Inakzeptables Anästhesierisiko, z. B. maligne Hyperthermie in der Anamnese
  • Jeder dieser Faktoren kann eine Inoperabilität darstellen oder auch nicht, aber für diese Studie muss der chirurgische und medizinische Onkologe zustimmen, dass die besondere Konstellation von Befunden für den betreffenden Patienten wahrscheinlich eine geringe Wahrscheinlichkeit (< 50 %) beinhalten würde, dass die Tumor resezierbar wäre (mit negativen Rändern) oder dass die potenzielle Morbidität im Zusammenhang mit einem Versuch einer chirurgischen Resektion klinisch nicht akzeptabel wäre
  • Die oben genannten numerischen Schwellenwerte sind nur eine Richtlinie, und das klinische Urteil des Chirurgen und medizinischen Onkologen entscheidet über die Inoperabilität oder ob der Patient eine Operation oder andere Formen der lokalen Therapie ablehnt; die Histopathologie für diese Kohorte ist auf das klarzellige Karzinom der Niere beschränkt
• Der Patient ist in der Lage, eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben und zu unterschreiben
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung für Frauen im gebärfähigen Alter und Zustimmung zur Empfängnisverhütung für die Dauer des Behandlungszyklus und für mindestens 30 Tage nach dem Ende der Therapie (mindestens 95 Tage geschätzt)
• Der Patient hat eine pathologisch bestätigte Diagnose eines klarzelligen RCC
• Karnofsky-Status von ≥ 70 %
• Der Proband hat keine Kontraindikation für eine Computertomographie (CT) und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) während des Screenings und ist in der Lage, eine Screening-Untersuchung durchzuführen; CT und/oder MRT innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening sind erforderlich

• Der Patient hat eine unzureichende Organfunktion, wie definiert durch:

  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x Obergrenze des Laborwerts des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtserumbilirubin < 1,5 x ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/µL
  • Blutplättchen > 100.000/µL
  • Hämoglobin > 9,0 g/dL (keine Transfusion innerhalb von 1 Woche erlaubt)
  • Serumkreatinin < 2,5 mg/dl
  • Verhältnis von Urin zu Protein zu Kreatinin (UPC) < 1; wenn UPC > 1, muss ein 24-Stunden-Urinprotein bestimmt werden; Probanden müssen einen Proteinwert im 24-Stunden-Urin von < 1 g haben, um teilnahmeberechtigt zu sein
  • Prothrombinzeit (PT) oder international normalisierte Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Ausschlusskriterien:

• Jeder Patient mit aktiver Bindegewebserkrankung wie Lupus, Dermatomyositis
• Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung, die den Abschluss der Behandlung verhindern oder die Nachsorge beeinträchtigen würde
• Eine frühere Strahlendosis, die das Behandlungsfeld überlappt, wurde von einem Strahlenonkologen in der Studie als inakzeptables Risiko für eine zusätzliche Bestrahlung des Felds festgestellt
• Schwangere und stillende Frauen und mangelnde Bereitschaft zur Empfängnisverhütung; oder männliches Subjekt, das während und für 21 Tage nach der letzten Dosis der Pazopanib-Therapie nicht bereit ist, Verhütungsmittel anzuwenden
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können (z. aktives Magengeschwür, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Bauchfistel) innerhalb der letzten 6 Monate
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption beeinträchtigen können (z. Malabsorptionssyndrom, größere Resektion des Magens oder Dünndarms)
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms (QTc-Korrekturmethode aufzeichnen)
• Klinisch signifikanter kardiovaskulärer Zustand in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten (z. Angioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Bypass-Operation, symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit [pAVK], dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV)
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls innerhalb der letzten 6 Monate (z. transitorische ischämische Attacke [TIA])
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [SBP] >= 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck [DBP] >= 90 mmHg); Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig
• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs (Katheterplatzierung ist keine größere Operation)
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
• Kürzliche Hämoptyse (>= ein halber Teelöffel rotes Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Behandlung mit anderen Krebstherapien (z. andere Bestrahlung, Operation oder Tumorembolisation) innerhalb der letzten 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; oder Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüf- oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten eines Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Pazopanib