Um estudo piloto de SBRT com adjuvante pazopanibe para câncer de células renais

Critério de inclusão:

• O paciente é considerado um candidato cirúrgico ruim para a remoção de uma massa renal conforme determinado pela avaliação pré-operatória devido aos seguintes fatores ou várias combinações deles:

  • Comorbidade significativa que impede a capacidade de administrar a anestesia, sem comprometer a capacidade de se submeter à quimioterapia sistêmica com pazopanibe, conforme considerado pelo urologista e oncologista médico
  • Contraindicação medicamente documentada para cirurgia devido à religião ou risco de transfusão de sangue
  • Tamanho ou localização do tumor considerado de alto risco para intervenção cirúrgica pelo urologista
  • Risco inaceitável para anestesia, como história de hipertermia maligna
  • Qualquer um desses fatores pode ou não constituir irressecabilidade, mas para consideração para este estudo, o oncologista clínico e cirúrgico deve concordar que a constelação particular de achados para o paciente em consideração provavelmente acarretaria uma probabilidade baixa (< 50%) de que o tumor seria ressecável (com margens negativas) ou que a morbidade potencial associada a uma tentativa de ressecção cirúrgica não seria clinicamente aceitável
  • Os limites numéricos mencionados acima são apenas uma diretriz e o julgamento clínico do cirurgião e do oncologista determinará a irressecabilidade ou se o paciente recusar a cirurgia ou outras formas de terapia local; a histopatologia para esta coorte é limitada a carcinoma de células claras do rim
• O paciente é capaz de dar e assinar o consentimento informado específico do estudo
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do registro para mulheres com potencial para engravidar e concorda em usar contracepção durante o ciclo de tratamento e por no mínimo 30 dias após o término da terapia (uma estimativa mínima de 95 dias)
• O paciente tem um diagnóstico patologicamente confirmado de CCR de células claras
• Status de Karnofsky de ≥ 70%
• O sujeito não tem contra-indicação para tomografia computadorizada (CT) e/ou ressonância magnética (MRI) durante a triagem e é capaz de concluir um exame de triagem; É necessária TC e/ou RM dentro de 6 meses após a triagem

• O paciente tem função de órgão inadequada, conforme definido por:

  • Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior normal de laboratório (LSN)
  • Bilirrubina sérica total < 1,5 x LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/uL
  • Plaquetas > 100.000/uL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL (nenhuma transfusão permitida dentro de 1 semana)
  • Creatinina sérica < 2,5 mg/dL
  • Relação urina/proteína/creatinina (UPC) < 1; se UPC > 1, deve-se avaliar proteína na urina de 24 horas; os indivíduos devem ter um valor de proteína na urina de 24 horas < 1 g para serem elegíveis
  • Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,2 X limite superior do normal (LSN)

Critério de exclusão:

• Qualquer paciente com doença ativa do tecido conjuntivo, como lúpus, dermatomiosite
• Doença psiquiátrica grave, que impediria a conclusão do tratamento ou interferiria no acompanhamento
• Dose anterior de radiação que se sobrepõe ao campo de tratamento determinada por um Oncologista de Radiação do estudo como representando um risco inaceitável de radiação adicional a ser direcionada para o campo
• Mulheres grávidas e lactantes, e falta de vontade de usar métodos contraceptivos; ou indivíduo do sexo masculino que não deseja usar contracepção durante e por 21 dias após a última dose da terapia com pazopanibe
• Anomalias gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal (p. úlcera péptica ativa, colite ulcerativa, doença de Crohn, fístula abdominal) nos últimos 6 meses
• Anomalias gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção (p. síndrome de má absorção, ressecção maior do estômago ou intestino delgado)
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms (registrar o método de correção do QTc)
• Histórico de condição cardiovascular clinicamente significativa nos últimos 6 meses (p. angioplastia ou stent, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de bypass, doença arterial periférica [DAP] sintomática, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV)
• Histórico de acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses (p. ataque isquêmico transitório [AIT])
• hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica [PAS] >= 140 mmHg ou pressão arterial diastólica [PAD] >= 90 mmHg); o início ou ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo
• Grande cirurgia ou trauma dentro de 29 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (a colocação do cateter não é uma cirurgia de grande porte)
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• Hemoptise recente (>= meia colher de chá de sangue vermelho dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Tratamento com quaisquer outras terapias anticancerígenas (p. outra radiação, cirurgia ou embolização tumoral) nos últimos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; ou quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou hormonal dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas de um medicamento, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo pazopanibe