En pilotstudie av SBRT med adjuvans Pazopanib för njurcellscancer

Inklusionskriterier:

• Patienten anses vara en dålig kirurgisk kandidat för avlägsnande av en njurmassa som fastställts genom preoperativ bedömning på grund av följande faktorer eller olika kombinationer därav:

  • Betydande komorbiditet som utesluter förmågan att avge anestesi, utan äventyrad förmåga att genomgå systemisk kemoterapi med pazopanib enligt bedömningen av urologen och onkologen
  • Medicinskt dokumenterad kontraindikation för operation på grund av religion eller risk för blodtransfusion
  • Storlek eller placering av tumören anses vara hög risk för kirurgiskt ingrepp av urolog
  • Oacceptabel risk för anestesi, såsom tidigare malign hypertermi
  • Vilken som helst av dessa faktorer kan eller inte kan utgöra opererbarhet, men för att överväga denna prövning måste den kirurgiska och medicinska onkologen vara överens om att den speciella konstellationen av fynd för patienten som övervägs sannolikt skulle innebära en låg sannolikhet (< 50 %) att tumören skulle vara resekerbar (med negativa marginaler) eller att den potentiella sjukligheten i samband med ett försök till kirurgisk resektion inte skulle vara kliniskt acceptabel
  • De numeriska tröskelvärdena som noterats ovan är endast en riktlinje och den kliniska bedömningen av kirurgen och den medicinska onkologen kommer att avgöra om det inte går att operera eller om patienten vägrar operation eller andra former av lokal terapi; histopatologin för denna kohort är begränsad till rencellscancer i njuren
• Patienten kan ge och underteckna studiespecifikt informerat samtycke
• Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före registrering för kvinnor i fertil ålder och samtycker till att använda preventivmedel under hela behandlingscykeln och i minst 30 dagar efter avslutad behandling (minst 95 dagar).
• Patienten har en patologiskt bekräftad diagnos av klarcellig RCC
• Karnofsky-status på ≥ 70 %
• Försökspersonen har ingen kontraindikation för datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) under screening och kan genomföra en screeningundersökning; CT och/eller MRT inom 6 månader efter screening krävs

• Patienten har otillräcklig organfunktion enligt definitionen av:

  • Serumaspartattransaminas (AST; serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och serumalanintransaminas (ALT; serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 x laboratoriets övre normalgräns (ULN)
  • Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/uL
  • Trombocyter > 100 000/uL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (ingen transfusion tillåten inom 1 vecka)
  • Serumkreatinin < 2,5 mg/dL
  • Urin till protein till kreatinin (UPC) förhållande < 1; om UPC > 1 måste ett 24-timmars urinprotein bedömas; försökspersonerna måste ha ett proteinvärde på 24 timmar i urinen < 1 g för att vara berättigade
  • Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,2 X övre normalgräns (ULN)

Exklusions kriterier:

• Alla patienter med aktiv bindvävssjukdom som lupus, dermatomyosit
• Stor psykiatrisk sjukdom, som skulle förhindra att behandlingen avslutas eller störa uppföljningen
• Tidigare dos av strålning som överlappar behandlingsfältet fastställs av en studie Strålningsonkolog för att representera en oacceptabel risk för att ytterligare strålning riktas mot fältet
• Gravida och ammande kvinnor och ovilja att använda preventivmedel; eller manlig försöksperson som inte vill använda preventivmedel under och i 21 dagar efter den sista dosen av pazopanibbehandling
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan öka risken för gastrointestinal blödning (t. aktivt magsår, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, bukfistel) inom de senaste 6 månaderna
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen (t. malabsorptionssyndrom, större resektion av magen eller tunntarmen)
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms (spela in QTc-korrigeringsmetod)
• Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulärt tillstånd under de senaste 6 månaderna (t. angioplastik eller stentning, hjärtinfarkt, instabil angina, bypasskirurgi, symptomatisk perifer artärsjukdom [PAD], kronisk hjärtsvikt klass III eller IV)
• Historik av cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna (t. övergående ischemisk attack [TIA])
• Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] >= 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP] >= 90 mmHg); initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart
• Större operation eller trauma inom 29 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller närvaro av icke-läkande sår, frakturer eller sår (kateterplacering är inte större operation)
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
• Nyligen hemoptys (>= en halv tesked rött blod inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet)
• Behandling med andra anticancerterapier (t. annan strålning, kirurgi eller tumörembolisering) inom de senaste 14 dagarna före den första dosen av studieläkemedlet; eller kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersöknings- eller hormonbehandling inom 14 dagar (eller 5 halveringstider av ett läkemedel beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet pazopanib