尼达尼布联合紫杉醇化疗治疗 BRAF wt 转移性黑色素瘤的疗效和安全性 (NIPAWILMA)
2020年10月13日 更新者：Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
I/II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验评估 Nintedanib/Vargatef 联合紫杉醇化疗治疗 BRAF 野生型转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 I/II 期试验，旨在表征尼达尼布联合紫杉醇化疗与单独紫杉醇化疗相比在既往未患 BRAF 野生型转移性黑色素瘤患者中的安全性和疗效用紫杉烷或激酶抑制剂治疗。
研究概览
详细说明
研究 I 期：阶段试验 根据尼达尼布单药治疗可接受的安全数据，将在经典的 3+3 设计中进行快速剂量发现。 预定剂量水平为 150 mg（剂量水平 1）和 200 mg（剂量水平 2）尼达尼布，每日两次，每周一次紫杉醇 90 mg/m2。
研究 II 期晚期（不可切除的 III 期或 IV 期）BRaf V600 野生型黑色素瘤患者 (n=120) 将随机 (1:1) 接受尼达尼布（150 或 200 mg BID，取决于 I 期结果）联合治疗与紫杉醇或安慰剂联合紫杉醇。
每位患者的总研究持续时间：大约 12 个月的治疗 + 随访至研究结束
所有入组 I 期或 II 期的患者都将按照以下治疗计划进行治疗：
第 1-24 周：
紫杉醇化疗联合尼达尼布/安慰剂
第 25-48 周：
尼达尼布/安慰剂的延长单药治疗
第 52 周（或最后一次治疗剂量后约 4 周）：
治疗结束访视
跟进：
治疗结束后，每 3 个月对每位患者的生存、疾病状态和进一步治疗进行评估，直至死亡、疾病进展或研究结束，以先发生者为准
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Buxtehude、德国、21614
- Elbeklinikum Buxtehude
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Gera、德国、07548
- SRH Wald-Klinikum Gera
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Heidelberg、德国、69120
- National Centre for Tumour Diseases (NCT)
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Homburg、德国、66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Ludwigshafen、德国、67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein gGmbH
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Lübeck、德国、23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
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München、德国、80337
- University Hospital München
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Münster、德国、48149
- University Hospital Munster
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Münster、德国、48157
- Fachklinik Hornheide
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NRW
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Essen、NRW、德国、45147
- University Hospital Essen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实，（手术无法治愈或不可切除）III 期或 IV 期，BRAF V600 野生型转移性皮肤恶性黑色素瘤。
- 书面知情同意书
- 根据 RECIST v1.1 标准，至少有 1 个可测量的病变。
- ECOG 为 0-1。
开始给药前 14 天内有足够的血液学、肾和肝功能：
血液学：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（5.6 mmol/L；受试者在筛选评估后 7 天内可能没有输血）
- 血小板：≥ 100 x 109/L
肝脏
- 总胆红素：≤ 1.0 x ULN
- AST 和 ALT：≤ 1.5 x ULN（在肝转移的情况下：2.5 x ULN）
- 肾脏 o 血清肌酐：≤ 1.5 mg/dL (133 µmol/L) 或者，如果大于 1.5 mg/dL：计算的肌酐清除率：≥ 50 mL/min
- 在医生的指导下完成尼达尼布/安慰剂单一疗法后至少 3 个月的有效避孕方法。
- 男性应在治疗期间和完成紫杉醇治疗后至少 6 个月以及完成尼达尼布/安慰剂单一疗法后至少 3 个月按照医生的指示使用有效的避孕方法。
- 患者必须已从所有先前与 NCI CTCAE (v4.0) 治疗相关的毒性中恢复过来 0 级或 1 级，不被视为安全风险的毒性除外，例如脱发。
- 男性或女性，年满 18 岁或以上
- 预期寿命至少3个月
排除标准：
- 先前使用紫杉烷类或激酶抑制剂进行全身治疗。 任何先前对转移性疾病的治疗必须在开始给药前至少 4 周停止。
- 开始研究治疗后 4 周内进行大手术或放射治疗（允许进行活检等小手术，但患者必须已经康复）。
已知的出血或血栓形成的遗传易感性和治疗性抗凝（低剂量肝素和/或肝素冲洗除外，因为需要维持留置静脉内装置）或抗血小板治疗（乙酰水杨酸< 325mg 的低剂量治疗除外每天）
具有以下凝血参数的患者将被排除：
- 国际标准化比值 (INR) > 2
- 凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT)：> 机构 ULN 偏差的 50%
- 过去 6 个月内有临床意义的出血或血栓栓塞事件史
- 开始研究治疗后 4 周内发生 NCI CTCAE (V4.0) 3 级出血。
- 随机分组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
- 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
已知的中枢神经系统疾病：
- 以前的 2 级或更高级别的感觉神经病。
- 有脊髓压迫史或已知脊髓压迫史，或癌性脑膜炎，或活动性脑转移的证据（例如 稳定 <4 周，既往放疗未充分治疗，有症状，需要抗惊厥药治疗；如果在随机分组前以稳定剂量给药至少 1 个月，则允许地塞米松治疗）或筛查 CT 或 MRI 扫描发现的软脑膜疾病。
- 入组前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或肺栓塞。
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
- NCI CTCAE 4.0 版 ≥ 2 级的持续性心律失常。
- 高血压控制不当（定义为收缩压 > 150 和/或舒张压 > 100 mmHg 抗高血压药物）。
- 有症状的外周血管疾病。
- 筛选时的蛋白尿，如尿液试纸显示蛋白尿≥ 2+（在基线时试纸尿液分析发现蛋白尿≥ 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明 ≤ 1g 蛋白质才有资格）。
- 对研究治疗的任何成分（例如 造影剂）或其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且研究者的判断会使受试者不适合进入本研究。
- 既往癌症（除非 RFS 间隔至少 5 年），但手术治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
- 已知的临床上无法控制的传染病，包括 HIV 阳性或 AIDS 相关疾病以及活动性或慢性丙型和/或乙型肝炎感染。
- 怀孕（未通过 ß-hCG 测试确认）或哺乳期。
- 可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理因素
- 酗酒或滥用药物
- 在治疗开始前的过去 4 周内或与该试验同时进行的其他研究药物或其他临床试验中的治疗。
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 在纳入试验前的过去 6 个月内体重明显减轻（> 体重的 10%）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：尼达尼布+紫杉醇
尼达尼布（150 或 200 毫克 BID）长达 48 周，联合紫杉醇 90 毫克/平方米 BSA 第 1、8、15 天，每 28 天最多 6 个疗程
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尼达尼布（150 毫克或 200 毫克 BID）
其他名称：
紫杉醇作为 90mg/mw 输注第 1、8、15 天 q28（6 个周期）
其他名称：
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安慰剂比较：尼达尼布-安慰剂+紫杉醇
安慰剂（150 或 200mg BID）长达 48 周，联合紫杉醇 90mg/m2 BSA 第 1、8、15 天，每 28 天最多 6 个疗程
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紫杉醇作为 90mg/mw 输注第 1、8、15 天 q28（6 个周期）
其他名称：
安慰剂（150 毫克或 200 毫克 BID）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：LPI 后 12 个月
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从给予第一种研究药物到第一次记录到进展或因任何原因死亡的日期的时间，以先发生者为准
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LPI 后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：LPI 后 12 个月
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从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日的时间。
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LPI 后 12 个月
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安全性和毒性（根据 CTCAE 4.0 版分级）
大体时间：LPI 后 12 个月
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从第一次服用研究药物之日到最后一次服用研究药物后 30 天的不良事件报告
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LPI 后 12 个月
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生活质量 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：LPI 后 12 个月
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治疗期间的生活质量（即直到治疗访视结束）
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LPI 后 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dirk Schadendorf, Prof. Dr.、University Hospital, Essen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年3月17日
初级完成 (实际的)
2019年10月17日
研究完成 (实际的)
2019年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月2日
首次发布 (估计)
2014年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月13日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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