BRAF wt 전이성 흑색종 환자에서 파클리탁셀 화학요법과 병용한 Nintedanib의 효능 및 안전성 (NIPAWILMA)

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된(외과적으로 치료할 수 없거나 절제할 수 없는) III기 또는 IV기, BRAF V600 야생형 전이성 피부 악성 흑색종.
2. 서면 동의서
3. RECIST v1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변.
4. 0-1의 ECOG.

5. 투여 시작 전 14일 이내에 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

   • 혈액학:

     • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
     • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(5.6mmol/L; 대상자는 선별 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있음)
     • 혈소판: ≥ 100 x 109/L

   • 간

     • 총 빌리루빈: ≤ 1.0 x ULN
     • AST 및 ALT: ≤ 1.5 x ULN (간 전이의 경우: 2.5 x ULN)
   • 신장 o 혈청 크레아티닌: ≤ 1.5mg/dL(133µmol/L) 또는 1.5mg/dL보다 큰 경우: 계산된 크레아티닌 청소율: ≥ 50mL/분
6. 의사의 지시에 따라 닌테다닙/위약 단일 요법 완료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 방법.
7. 남성은 의사의 지시에 따라 치료 중 및 파클리탁셀 치료 완료 후 최소 6개월 동안, 닌테다닙/위약 단일 요법 완료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
8. 환자는 NCI CTCAE(v4.0)에 대한 모든 이전 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다. 탈모증과 같이 안전 위험으로 간주되지 않는 독성을 제외하고 등급 0 또는 1.
9. 만 18세 이상 남녀
10. 평균 수명 최소 3개월

제외 기준:

1. 탁산 또는 키나아제 억제제를 사용한 사전 전신 요법. 전이성 질환에 대한 이전 요법은 투여 시작 최소 4주 전에 중단되어야 합니다.
2. 연구 치료 시작 후 4주 이내의 대수술 또는 방사선 요법(생검과 같은 경미한 수술 절차는 허용되지만 환자가 회복된 상태여야 함).

3. 출혈 또는 혈전증에 대한 알려진 유전적 소인 및 치료적 항응고(체내 정맥 장치의 유지를 위해 필요한 저용량 헤파린 및/또는 헤파린 플러시 제외) 또는 항혈소판 요법(아세틸살리실산 < 325mg을 사용한 저용량 요법 제외) 하루)

   다음 응고 매개변수를 가진 환자는 제외됩니다.

   • 국제 표준화 비율(INR) > 2
   • 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT): 기관 ULN 편차의 > 50%
4. 지난 6개월 동안 임상적으로 유의한 출혈 또는 혈전 색전증의 병력
5. 연구 치료 시작 4주 이내의 NCI CTCAE(V4.0) 3등급 출혈.
6. 무작위 배정 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
7. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.

8. 알려진 CNS 질병:

   • 이전 등급 2 이상의 감각 신경병증.
   • 척수 압박 또는 암성 뇌수막염의 병력이 있거나 알려져 있거나 활동성 뇌 전이의 증거(예: 4주 미만 동안 안정함, 이전에 방사선 요법으로 적절한 치료를 받지 않았음, 증상이 있음, 항경련제 치료가 필요함; 덱사메타손 요법은 무작위 배정 전 최소 1개월 동안 안정적인 용량으로 투여하거나 CT 또는 MRI 스캔 선별 검사에서 연수막 질환인 경우 허용됩니다.
9. 등록 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증.
10. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
11. NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≥ 2의 진행 중인 심장 부정맥.
12. 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제에서 수축기 혈압 > 150 및/또는 확장기 혈압 > 100 mmHg로 정의됨).
13. 증상이 있는 말초 혈관 질환.
14. 단백뇨 ≥ 2+에 대해 소변 딥스틱으로 입증된 스크리닝 시 단백뇨(베이스라인에서 딥스틱 소변검사에서 ≥ 2+ 단백뇨가 있는 것으로 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐 자격이 되려면 24시간 동안 ≤ 1g의 단백질을 입증해야 합니다).
15. 연구 치료제의 구성 요소에 대해 알려진 과민 반응(예: 조영제) 또는 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 이 연구에 참여하기에 부적합한 피험자.
16. 외과적으로 완치된 자궁경부 상피내암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 이전 암(RFS 간격이 5년 이상인 경우 제외).
17. HIV 양성 또는 AIDS 관련 질병 및 활동성 또는 만성 C형 및/또는 B형 간염 감염을 포함하여 임상적으로 통제되지 않는 알려진 감염성 질병.
18. 임신(ß-hCG 검사로 확인해야 하는 결석) 또는 수유 기간.
19. 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인
20. 적극적인 알코올 또는 약물 남용
21. 치료 시작 전 지난 4주 이내에 또는 이 임상시험과 동시에 다른 임상시험에서 다른 연구 약물 또는 치료로 치료.
22. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
23. 시험에 포함되기 전 지난 6개월 이내에 상당한 체중 감소(체중의 > 10%)