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地中海贫血的生殖能力和铁负荷 (Fertility thal)

2020年12月22日 更新者：UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

重型地中海贫血患者的生殖能力以及与铁负荷和螯合模式的关联

重型地中海贫血 (TM) 患者长期生存率的提高导致人们更加关注保持生育能力的能力。 虽然铁毒性与心脏和肝脏等重要器官功能障碍的关联已得到广泛研究，但生殖能力与铁过载程度的相关性尚不清楚。 尽管在预测生殖状态和保持生育能力的干预方法方面取得了显着进展，但在地中海贫血中的实施仍然缺乏。

研究人员假设，在输铁负荷过程中发生的垂体前叶铁毒性与性腺功能下降直接相关。 研究人员期望铁沉积的垂体 MRI 测量以及氧化损伤的标记物与本研究中进行的垂体-性腺轴的功能研究相关。 这项横断面研究将检查垂体铁沉积与垂体体积之间的关系；血清铁和氧化应激测量、肝铁浓度 (LIC)、心脏铁和螯合充分性与垂体和性腺生殖激素水平（以及成年男性患者的精子发生），以便更好地确定铁负荷和螯合模式与生育能力的关联潜在的，在铁过载的地中海贫血患者中。 该研究将评估目前的螯合治疗方案，特别是在青春期发育阶段，是否足以保持生育能力，并可能导致改进螯合程序以防止生育能力受损的高流行率。 此外，通过利用最先进的生育状态标记，这项研究的结果可能会改进目前筛查性腺功能减退症和生殖潜能的方法，并允许早期干预。

研究人员建议对 26-30 名 12 岁及以上的患者进行生育潜力测量，并将其与他们当前的铁负荷参数以及过去铁过载模式和螯合历史所表明的累积铁效应相关联。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

59

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Oakland、California、美国、94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 12 至 45 岁的依赖输血*的患有地中海贫血（任何基因型）的女性和男性。
  • 至少 5 年的慢性输血史（定义为≥ 8 次输血/年）（开始输血的年龄无关紧要）
  • 任何青春期阶段。
  • 在参加研究前 12 个月内通过 SQUID、MRI 或肝活检评估肝铁。
  • 在参加研究之前需要能够停止激素治疗 3 周（男性）和 1 个月（女性）。

排除标准：

  • 研究注册期间怀孕或哺乳期
  • 无法在研究开始前 12 个月或研究开始后 6 个月内获得肝脏铁浓度。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：垂体-性腺功能的实验室研究

女性：我们预计将招收大约 15 名 12 岁及以上的女性。

男性：我们预计将招收大约 15 名 12 岁及以上的男性。
其他：抽血/精液检查

女性：

1. 获取所有登记女性的 LH/FSH、雌二醇和 AMH 水平。 男性：我们预计将招收大约 15 名 12 岁及以上的男性。

  1. 将获得 FSH/LH 和睾酮水平。 此外，我们将检查激素抑制素 B 与平均生育率指标的关联。 抑制素 B 水平显示与无精子症相关，并且可以更好地预测生殖潜力。
  2. 将对感兴趣的成年地中海贫血男性（年龄≥18 岁及以上）进行精液检查，以确定体积、精子数量、活力和精子 DNA 完整性。
其他名称：
  • 筛选生物标志物和与铁负荷的相关性
其他：铁负荷和螯合史数据

本节所列的回顾性数据将从图表审查和相关临床数据的结果中获得。

  1. 铁负荷数据
  2. 非转铁蛋白结合铁 (NTBI) 测定
  3. 螯合数据
  4. 氧化应激
  5. 性腺功能减退症的病史或存在
其他：回顾性数据/图表回顾/相关临床结果
  1. 1. 来自 SQUID 或 MRI 的肝铁记录。 2. 有关开始定期输血的年龄、过去五年的输血频率以及长期输血治疗年数（定义为每年 8 次或以上）的输血数据。 3. T2* MRI 显示的心脏铁数据。 4. 铁蛋白水平。
  2. NTBI 将使用动员剂配体进行访问，以从所有池中收集 NTBI 作为 Fe-NTA，然后通过 HPLC 测量。
  3. 1. 开始螯合的年龄 2. 已知或回忆不遵守常规螯合的估计时间。 3. 以前使用过的所有螯合药物的清单，包括剂量和时间段。
  4. 1. 维生素 E 和 C，在最接近获得生殖激素水平的时候。 2. 测量还原型谷胱甘肽 (GSH) 与氧化型谷胱甘肽 (GSSG) 的比率。
  5. 评估青春期发育时间、评估月经史以及是否需要性腺激素替代治疗。
其他：垂体 MRI
MRI 已被证明可以很好地证明与垂体中铁毒性相关的变化。
其他：垂体 MRI

MRI 已被证明可以很好地证明与垂体中铁毒性相关的变化。 奥克兰儿童医院和研究中心 (CHRCO) 和德克萨斯儿童医院优化了 MRI 方案。 利用1.5T临床扫描仪评估垂体前叶的铁蓄积。 总数据采集时间约为 32 分钟。 不会给予镇静剂。

MRI 数据将发送给位于德克萨斯州达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心儿童医学中心放射科的 Wang 博士。 将进行 R2、垂体高度和体积的量化。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
垂体和性腺功能以及铁水平测量的实验室研究
大体时间：长达 12 个月

每个患者的垂体铁和垂体体积将与每种激素水平相关：LH、FSH、雌激素和 AMH（女性）、睾酮抑制素 B 和（男性）。

然后，我们将使用 Pearson 相关性评估潜在的关联。 还将对所有变量及其与铁的关系进行单变量分析。
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
年度LIC及同期铁螯合剂种类、剂量的回顾性分析
大体时间：长达 12 个月
我们将使用每项指标的 Pearson 相关性评估潜在的关联：平均 LIC 与每个生育激素水平以及垂体体积和高度。 平均铁蛋白与每种生育激素水平以及垂体体积和高度。 NTBI 与每种生育激素水平以及垂体体积和高度。 氧化措施（维生素 C、维生素 E、谷胱甘肽/谷胱甘肽）与每个生育激素水平以及垂体体积和高度。 回归分析将用于评估垂体铁、LIC 和心脏铁的相关性。 我们将按组计算所有度量的描述性统计。 我们将对连续数据使用学生 t 检验，对分类数据使用卡方检验或 Fisher 精确检验来评估两组之间的差异。 还将对这两组的 LIC 和螯合模式（螯合剂类型和平均剂量）进行详细的回顾性分析，并比较生育措施。
长达 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
垂体 MRI 和男性：精液分析
大体时间：长达 12 个月
具有这些测试结果的男性（≥18 岁）的垂体铁和垂体体积将与精子数量和 DNA 断裂相关。 将使用主要目标下详述的统计方法。
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

合作者

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 首席研究员：Sylvia T Singer, MD、UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年6月1日

初级完成 (实际的)

2020年9月1日

研究完成 (实际的)

2020年9月1日

研究注册日期

首次提交

2014年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月2日

首次发布 (估计)

2014年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月22日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CICL670AUS46T

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