Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zdolność reprodukcyjna i obciążenie żelazem w talasemii (Fertility thal)

22 grudnia 2020 zaktualizowane przez: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Zdolność reprodukcyjna i związek z obciążeniem żelazem i wzorcami chelatacji u głównych pacjentów z talasemią

Poprawa długoterminowego przeżycia pacjentów z talasemią główną (TM) zaowocowała zwiększonym naciskiem na zdolność do zachowania płodności. Chociaż związek toksyczności żelaza z dysfunkcją ważnych narządów, serca i wątroby, został szeroko zbadany, korelacja zdolności reprodukcyjnej i stopnia przeciążenia żelazem nie jest dobrze poznana. Pomimo znacznego postępu w metodologii przewidywania stanu rozrodczego i interwencji w celu zachowania płodności, brakuje wdrożenia w talasemii.

Badacze stawiają hipotezę, że toksyczność żelaza dla przedniego płata przysadki występująca w procesie transfuzyjnego obciążenia żelazem jest bezpośrednio związana ze spadkiem funkcji gonad. Badacze oczekują, że pomiary złogów żelaza w przysadce mózgowej, jak również markery uszkodzeń oksydacyjnych, będą skorelowane z badaniami funkcjonalnymi osi przysadka-gonady przeprowadzone w tym badaniu. To badanie przekrojowe zbada związek między odkładaniem się żelaza w przysadce a objętością przysadki; miary żelaza w surowicy i stresu oksydacyjnego, stężenie żelaza w wątrobie (LIC), żelazo sercowe i adekwatność chelatacji z poziomami hormonów reprodukcyjnych przysadki mózgowej i gonad (oraz spermatogenezy u dorosłych pacjentów płci męskiej), w celu lepszego określenia związku obciążenia żelazem i wzorów chelatacji z płodnością potencjalnie u pacjentów z talasemią i przeciążeniem żelazem. W badaniu zostanie oceniona, czy obecne schematy leczenia chelatującego, w szczególności w okresie dojrzewania, są odpowiednie do zachowania płodności i czy mogą prowadzić do ulepszonych procedur chelatacji w celu zapobiegania częstemu występowaniu upośledzonej płodności. Ponadto, dzięki wykorzystaniu najnowocześniejszych markerów stanu płodności, wyniki tego badania mogą udoskonalić obecne metody badań przesiewowych hipogonadyzmu i potencjału rozrodczego oraz umożliwić wcześniejszą interwencję.

Badacze proponują zbadanie 26-30 pacjentów w wieku 12 lat i starszych za pomocą pomiarów potencjału płodności i skorelowanie ich z aktualnymi parametrami obciążenia żelazem i łącznym efektem żelaza, na co wskazują wzorce przeładowania żelazem w przeszłości i historia chelatacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zależne od transfuzji* kobiety i mężczyźni z talasemią (dowolny genotyp), w wieku od 12 do 45 lat.
  • Historia co najmniej 5 lat przewlekłych transfuzji (zdefiniowana jako ≥ 8 transfuzji rocznie) (Wiek rozpoczęcia transfuzji nie ma znaczenia)
  • Dowolny etap dojrzewania.
  • Żelazo w wątrobie oceniane za pomocą SQUID, MRI lub biopsji wątroby w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Musi być w stanie przerwać terapię hormonalną na 3 tygodnie (mężczyźni) i jeden miesiąc (kobiety) przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią podczas włączenia do badania
  • Nie można uzyskać stężenia żelaza w wątrobie w ciągu 12 miesięcy przed lub 6 miesięcy po włączeniu do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Badania laboratoryjne funkcji przysadki i gonad

Kobiety: Spodziewamy się zapisać około 15 kobiet w wieku 12 lat i starszych.

Mężczyźni: Spodziewamy się zapisać około 15 mężczyzn w wieku 12 lat i starszych.
Inny: Badanie krwi/nasienia

kobiety:

1. Uzyskać poziomy LH/FSH, estradiolu i AMH u wszystkich włączonych kobiet. Mężczyźni: Spodziewamy się zapisać około 15 mężczyzn w wieku 12 lat i starszych.

  1. Uzyskane zostaną poziomy FSH/LH i testosteronu. Ponadto zbadamy związek hormonu inhibiny B ze średnimi pomiarami płodności. Wykazano, że poziomy inhibiny B korelują z azospermią i mogą wykazać lepsze przewidywanie potencjału reprodukcyjnego.
  2. Badanie nasienia w celu określenia objętości, liczby plemników, ruchliwości i integralności DNA plemników zostanie określone dla zainteresowanych dorosłych mężczyzn z talasemią (w wieku ≥18 lat i starszych).
Inne nazwy:
  • Badania przesiewowe pod kątem biomarkerów i korelacji z ładunkiem żelaza
Inny: Dane dotyczące obciążenia żelazem i historii chelatacji

Dane retrospektywne, wymienione w tej sekcji, zostaną uzyskane z przeglądu wykresów i wyników odpowiednich danych klinicznych.

  1. Dane dotyczące obciążenia żelazem
  2. Test na żelazo niezwiązane z transferyną (NTBI)
  3. Dane dotyczące chelatacji
  4. Stres oksydacyjny
  5. Historia lub obecność hipogonadyzmu
Inny: Dane retrospektywne/Przegląd wykresów/Istotne wyniki kliniczne
  1. 1. Dokumentacja żelaza w wątrobie z SQUID lub MRI. 2. Dane transfuzyjne dotyczące wieku rozpoczęcia regularnych transfuzji, częstotliwości transfuzji w ciągu ostatnich pięciu lat oraz lat przewlekłej transfuzji (zdefiniowanej jako 8 lub więcej rocznie). 3. Dane dotyczące żelaza sercowego wskazane przez T2* MRI. 4. Poziomy ferrytyny.
  2. Dostęp do NTBI uzyska się stosując ligand mobilizatora w celu zebrania NTBI ze wszystkich pul jako Fe-NTA, który jest następnie mierzony metodą HPLC.
  3. 1. Wiek rozpoczęcia chelatacji 2. Szacowane okresy znanej lub przypominanej niezgodności z regularną chelatacją. 3. Lista wszystkich wcześniej stosowanych leków chelatujących, w tym dawki i okres.
  4. 1. Witaminy E i C, w czasie najbliższym uzyskania poziomu hormonów reprodukcyjnych. 2. Pomiar stosunku glutationu zredukowanego (GSH) do glutationu utlenionego (GSSG).
  5. Ocena czasu dojrzewania płciowego, ocena historii miesiączkowania i konieczności leczenia hormonalną substytucją gonad.
Inny: MRI przysadki
Wykazano, że MRI dobrze pokazuje zmiany związane z toksycznością żelaza w przysadce mózgowej.
Inny: MRI przysadki

Wykazano, że MRI dobrze pokazuje zmiany związane z toksycznością żelaza w przysadce mózgowej. Protokół MRI został zoptymalizowany w Szpitalu Dziecięcym i Centrum Badawczym Oakland (CHRCO) oraz w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie. Wykorzystanie skanera klinicznego 1,5 T do oceny gromadzenia żelaza w przednim płacie przysadki. Całkowity czas akwizycji danych wynosi około 32 minut. Nie zostaną podane żadne środki uspokajające.

Dane z rezonansu magnetycznego zostaną przesłane do dr Wanga z wydziału radiologii Centrum Medycznego Dziecięcego, Centrum Medycznego Southwestern University of Texas w Dallas w Teksasie. Przeprowadzona zostanie ocena ilościowa R2, wysokości i objętości przysadki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badania laboratoryjne funkcji przysadki i gonad oraz pomiarów poziomu żelaza
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy

Żelazo przysadki i objętość przysadki każdego pacjenta będą skorelowane z każdym poziomem hormonów: LH, FSH, estrogenu i AMH (kobiety), testosteron Inhibina B i (mężczyźni).

Następnie ocenimy potencjalne powiązania za pomocą korelacji Pearsona. Przeprowadzone zostaną również analizy jednowymiarowe wszystkich zmiennych i ich związku z żelazem.
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Retrospektywna analiza rocznego LIC oraz rodzaju i dawki czynnika chelatującego żelazo w równoległym okresie czasu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Ocenimy potencjalne powiązania za pomocą korelacji Pearsona dla każdego środka: Średni LIC z każdym poziomem hormonu płodności oraz z objętością i wysokością przysadki. Średnia ferrytyna z każdym poziomem hormonu płodności oraz z objętością i wysokością przysadki. NTBI z każdym z poziomów hormonów płodności oraz z objętością i wysokością przysadki. Miary utleniania (wit. C, wit. E, GSH/GSSG) z każdym poziomem hormonu płodności oraz z objętością i wysokością przysadki. Analiza regresji zostanie wykorzystana do oceny korelacji żelaza przysadkowego, LIC i żelaza sercowego. Obliczymy statystyki opisowe dla wszystkich miar według grup. Ocenimy różnice między dwiema grupami za pomocą testu t-Studenta dla danych ciągłych i chi-kwadrat lub dokładnego Fishera dla danych kategorycznych. Zostanie również przeprowadzona szczegółowa retrospektywna analiza wzorców LIC i chelatacji (rodzaj chelatora i średnia dawka) w tych 2 grupach, a także zostaną porównane pomiary płodności.
Do 12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MRI przysadki i mężczyzna: analiza nasienia
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Żelazo przysadki i objętość przysadki będą skorelowane z liczbą plemników i pęknięciem DNA u mężczyzn (≥18 lat), którzy mają te wyniki testu. Wykorzystane zostaną metody statystyczne wyszczególnione w ramach celu głównego.
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CICL670AUS46T

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na TALASEMIA MAJOR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj