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Capacità riproduttiva e carico di ferro nella talassemia (Fertility thal)

22 dicembre 2020 aggiornato da: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Capacità riproduttiva e associazione al carico di ferro e modelli di chelazione nei pazienti con talassemia maggiore

Il miglioramento della sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con talassemia major (TM) ha portato a una maggiore attenzione sulla capacità di preservare la fertilità. Mentre l'associazione della tossicità da ferro con la disfunzione di organi vitali, cuore e fegato, è stata ampiamente studiata, la correlazione tra capacità riproduttiva ed entità del sovraccarico di ferro non è ben compresa. Nonostante i notevoli progressi nella metodologia per la previsione dello stato riproduttivo e l'intervento per preservare la fertilità, l'implementazione nella talassemia è carente.

I ricercatori ipotizzano che la tossicità del ferro all'ipofisi anteriore che si verifica nel processo di carico di ferro trasfusionale sia direttamente associata a un declino della funzione gonadica. I ricercatori si aspettano che le misurazioni della risonanza magnetica ipofisaria della deposizione di ferro e dei marcatori di danno ossidativo siano correlate con gli studi funzionali dell'asse ipofisario-gonadico eseguiti in questo studio. Questo studio trasversale esaminerà la relazione tra deposito di ferro ipofisario e volume ipofisario; misure di ferro sierico e stress ossidativo, concentrazione di ferro nel fegato (LIC), ferro cardiaco e adeguatezza chelante con livelli di ormone riproduttivo ipofisario e gonadico (e spermatogenesi nei pazienti maschi adulti), al fine di definire meglio l'associazione del carico di ferro e dei modelli di chelazione con la fertilità potenziale, nei pazienti talassemici con sovraccarico di ferro. Lo studio valuterà se gli attuali regimi di trattamento chelante, in particolare durante l'età dello sviluppo puberale, sono adeguati per preservare la fertilità e potrebbero portare a migliori routine chelanti per prevenire l'elevata prevalenza di fertilità compromessa. Inoltre, utilizzando marcatori all'avanguardia per lo stato di fertilità, i risultati di questo studio possono migliorare i metodi attuali per lo screening dell'ipogonadismo e del potenziale riproduttivo e consentire un intervento precoce.

I ricercatori propongono di esaminare 26-30 pazienti, di età pari o superiore a 12 anni, con misure del potenziale di fertilità e di correlarli ai loro attuali parametri di carico di ferro e all'effetto cumulativo del ferro come indicato dai precedenti modelli di sovraccarico di ferro e dalla storia della chelazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne e uomini con talassemia (qualsiasi genotipo) dipendenti da trasfusione* di età compresa tra 12 e 45 anni.
  • Storia di almeno 5 anni di trasfusioni croniche (definite come ≥ 8 trasfusioni/anno) (l'età di inizio delle trasfusioni non ha importanza)
  • Qualsiasi fase puberale.
  • Ferro epatico valutato mediante SQUID, MRI o biopsia epatica entro 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  • Necessità di interrompere la terapia ormonale per 3 settimane (maschi) e un mese (femmine) prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento durante l'iscrizione allo studio
  • Impossibile ottenere la concentrazione di ferro epatico entro 12 mesi prima o 6 mesi dopo l'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Studi di laboratorio per la funzione pituitaria-gonadica

Donne: prevediamo di iscrivere circa 15 donne di età pari o superiore a 12 anni.

Maschi: prevediamo di iscrivere circa 15 maschi di età pari o superiore a 12 anni.
Altro: Prelievo di sangue/Esame dello sperma

Femmine:

1. Ottenere i livelli di LH/FSH, Estradiolo e AMH in tutte le donne arruolate. Maschi: prevediamo di iscrivere circa 15 maschi di età pari o superiore a 12 anni.

  1. Saranno ottenuti i livelli di FSH/LH e testosterone. Inoltre, esamineremo l'associazione dell'ormone inibina B con misure di fertilità media. È stato dimostrato che i livelli di inibina B sono correlati all'azospermia e potrebbero dimostrare una migliore previsione del potenziale riproduttivo.
  2. L'esame dello sperma per la determinazione del volume, del numero di spermatozoi, della motilità e dell'integrità del DNA spermatico sarà determinato per i maschi adulti affetti da talassemia (età ≥18 anni e oltre).
Altri nomi:
  • Screening per biomarcatori e correlazioni con il carico di ferro
Altro: Dati sul carico di ferro e sulla storia della chelazione

I dati retrospettivi, come elencati in questa sezione, saranno ottenuti dalla revisione delle carte e dai risultati dei dati clinici pertinenti.

  1. Dati sul carico di ferro
  2. Dosaggio per ferro non legato alla transferrina (NTBI)
  3. Dati di chelazione
  4. Stress ossidativo
  5. Storia o presenza di ipogonadismo
Altro: Dati retrospettivi/Revisione grafico/Risultati clinici rilevanti
  1. 1. Documentazione del ferro epatico da SQUID o MRI. 2. Dati trasfusionali sull'età all'inizio delle trasfusioni regolari, sulla frequenza delle trasfusioni nei cinque anni precedenti e sugli anni di terapia trasfusionale cronica (definiti come 8 o più all'anno). 3. Dati sul ferro cardiaco come indicato da T2* MRI. 4. Livelli di ferritina.
  2. Si accederà a NTBI utilizzando un ligando mobilizzatore per raccogliere NTBI da tutti i pool come Fe-NTA che viene quindi misurato mediante HPLC.
  3. 1. Età all'inizio della chelazione 2. Periodi stimati di non conformità nota o richiamata alla chelazione regolare. 3. Elenco di tutti i farmaci chelanti precedentemente utilizzati, inclusi dose e periodo di tempo.
  4. 1. Vitamine E e C, nel momento più vicino all'ottenimento dei livelli di ormone riproduttivo. 2. Misurazione del rapporto tra glutatione ridotto (GSH) e glutatione ossidato (GSSG).
  5. Valutazione del tempo per lo sviluppo puberale, valutazione della storia mestruale e necessità di trattamento con sostituzione dell'ormone gonadico.
Altro: Risonanza magnetica ipofisaria
La risonanza magnetica ha dimostrato di dimostrare bene i cambiamenti legati alla tossicità del ferro nella ghiandola pituitaria.
Altro: Risonanza magnetica ipofisaria

La risonanza magnetica ha dimostrato di dimostrare bene i cambiamenti legati alla tossicità del ferro nella ghiandola pituitaria. Un protocollo MRI è stato ottimizzato presso il Children's Hospital and Research Center Oakland (CHRCO) e il Texas Children's Hospital. Utilizzo dello scanner clinico da 1,5 T per valutare l'accumulo di ferro nell'ipofisi anteriore. Il tempo totale di acquisizione dei dati è di circa 32 minuti. Non verrà somministrata alcuna sedazione.

I dati della risonanza magnetica verranno inviati al Dr. Wang, dipartimento di radiologia, Children's Medical Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas. Sarà condotta la quantificazione di R2, altezza e volume dell'ipofisi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studi di laboratorio per la funzionalità ipofisaria e gonadica e per le misure del livello di ferro
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi

Il ferro ipofisario e il volume ipofisario di ciascun paziente saranno correlati con i livelli di ciascun ormone: LH, FSH, estrogeni e AMH (femmine), testosterone Inhibin B e (maschi).

Valuteremo quindi potenziali associazioni utilizzando le correlazioni di Pearson. Verranno inoltre condotte analisi univariate su tutte le variabili e la sua relazione con il ferro.
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi retrospettiva della LIC annuale e del tipo e della dose di agente chelante del ferro nel periodo di tempo parallelo
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Valuteremo le potenziali associazioni utilizzando le correlazioni di Pearson di ciascuna misura: LIC medio con ciascuno dei livelli dell'ormone della fertilità e con il volume e l'altezza dell'ipofisi. La ferritina media con ciascuno dei livelli dell'ormone della fertilità e con il volume e l'altezza dell'ipofisi. NTBI con ciascuno dei livelli dell'ormone della fertilità e con il volume e l'altezza dell'ipofisi. Misurazioni ossidative (Vit C, Vit E, GSH/GSSG) con ciascuno dei livelli di ormone della fertilità e con volume e altezza ipofisari. L'analisi di regressione sarà utilizzata per valutare la correlazione tra ferro ipofisario, LIC e ferro cardiaco. Calcoleremo statistiche descrittive per tutte le misure per gruppo. Valuteremo le differenze tra i 2 gruppi utilizzando il test t di Student per i dati continui e il chi-quadrato o l'esatto di Fisher per i dati categorici. Verrà inoltre eseguita un'analisi retrospettiva dettagliata dei modelli di LIC e di chelazione (tipo di chelante e dose media) su questi 2 gruppi e verranno confrontate le misure di fertilità.
Fino a 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risonanza magnetica ipofisaria e maschio: analisi del seme
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il ferro ipofisario e il volume ipofisario saranno correlati con il numero di spermatozoi e con la rottura del DNA nei maschi (≥18 anni) che hanno questi risultati del test. Saranno utilizzati metodi statistici descritti in dettaglio nell'obiettivo primario.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

4 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CICL670AUS46T

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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