Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lisääntymiskyky ja rautataakka talassemiassa (Fertility thal)

tiistai 22. joulukuuta 2020 päivittänyt: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Lisääntymiskyky ja assosiaatio rautakuormitukseen ja kelataatiokuvioihin suurilla talassemiapotilailla

Thalassemia major (TM) -potilaiden parantunut pitkän aikavälin eloonjääminen on johtanut lisääntyneeseen keskittymiseen kykyyn säilyttää hedelmällisyys. Vaikka raudamyrkyllisyyden yhteyttä elintärkeiden elinten toimintahäiriöihin, sydämeen ja maksaan, on tutkittu laajasti, lisääntymiskyvyn ja raudan ylikuormituksen laajuuden korrelaatiota ei ymmärretä hyvin. Huolimatta huomattavasta edistymisestä lisääntymistilan ennustamisessa ja hedelmällisyyden säilyttämiseen tähtäävissä toimenpiteissä, talassemiaa ei ole toteutettu.

Tutkijat olettavat, että verensiirtoprosessissa esiintyvä aivolisäkkeen etuosan raudamyrkyllisyys liittyy suoraan sukurauhasten toiminnan heikkenemiseen. Tutkijat odottavat, että aivolisäkkeen MRI-mittaukset raudan kertymisestä sekä oksidatiivisten vaurioiden merkkiaineet korreloivat tässä tutkimuksessa tehtyjen aivolisäkkeen ja sukurauhasen akselin toiminnallisten tutkimusten kanssa. Tässä poikkileikkaustutkimuksessa tarkastellaan aivolisäkkeen raudan laskeuman ja aivolisäkkeen tilavuuden suhdetta; seerumin raudan ja oksidatiivisen stressin mittaukset, maksan rautapitoisuus (LIC), sydämen raudan ja kelaation riittävyys aivolisäkkeen ja sukurauhasten lisääntymishormonitasojen kanssa (ja spermatogeneesi aikuisilla miespotilailla), jotta voidaan paremmin määritellä rautakuormituksen ja kelataatiomallien yhteys hedelmällisyyteen potentiaalinen talassemiapotilailla, joilla on raudan ylikuormitus. Tutkimuksessa arvioidaan, ovatko nykyiset kelatointihoito-ohjelmat, erityisesti murrosiän kehitysvaiheessa, riittäviä hedelmällisyyden säilyttämiseen ja voivatko kelatointirutiinit parantaa hedelmällisyyden heikkenemisen suurta esiintyvyyttä. Lisäksi tämän tutkimuksen tulokset voivat parantaa nykyisiä hypogonadismin ja lisääntymispotentiaalin seulontamenetelmiä ja mahdollistaa aikaisemman intervention, kun hyödynnetään uusinta hedelmällisyyden merkkiaineita.

Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan 26-30 potilasta, vähintään 12 vuotta, hedelmällisyyspotentiaalin mittauksilla ja korreloidaan heidän nykyisiin rautakuormitusparametreihinsa ja kumulatiiviseen rautavaikutukseen, kuten aikaisemmat raudan ylikuormitusmallit ja kelatointihistoria osoittavat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

59

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Verensiirrosta riippuvaiset* naiset ja miehet, joilla on talassemia (mikä tahansa genotyyppi), jotka ovat 12–45-vuotiaita.
  • Aiemmin vähintään 5 vuoden krooninen verensiirto (määritelty ≥ 8 verensiirtoa/vuosi) (siirtojen aloitusiällä ei ole väliä)
  • Mikä tahansa murrosikä.
  • Maksan rauta arvioitu SQUID-, MRI- tai maksabiopsialla 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Hormonihoito on voitava lopettaa 3 viikoksi (miehet) ja kuukaudeksi (naiset) ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana tai imettävänä tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
  • Maksan rautapitoisuutta ei voida saavuttaa 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Aivolisäkkeen ja sukurauhasten toiminnan laboratoriotutkimukset

Naiset: Odotamme ilmoittautuvan noin 15 vähintään 12-vuotiasta naista.

Miehet: Odotamme ilmoittautuvan noin 15 miestä vähintään 12-vuotiaita.
Muut: Verenotto/siemennestetutkimus

Naiset:

1. Selvitä LH/FSH-, estradioli- ja AMH-tasot kaikilta ilmoittautuneilta naisilta. Miehet: Odotamme ilmoittautuvan noin 15 miestä vähintään 12-vuotiaita.

  1. FSH/LH- ja testosteronitasot saadaan. Lisäksi tutkimme hormonin inhibiini B:n yhteyttä keskimääräisiin hedelmällisyysmittauksiin. Inhibiini B -tasojen osoitettiin korreloivan atsospermian kanssa ja pystyivät osoittamaan paremman lisääntymispotentiaalin ennusteen.
  2. Siemennesteen tilavuuden, siittiöiden lukumäärän, liikkuvuuden ja siittiöiden DNA:n eheyden määrittämiseksi määrätään kiinnostuneille aikuisille talassemiamiehille (ikä ≥18 vuotta ja vanhemmat).
Muut nimet:
  • Biomarkkerien seulonta ja korrelaatiot rautakuormituksen kanssa
Muut: Tiedot rautakuormasta ja kelataatiohistoriasta

Tässä osiossa luetellut retrospektiiviset tiedot saadaan kaavion tarkastelusta ja relevanttien kliinisten tietojen tuloksista.

  1. Rautataakkatiedot
  2. Ei-transferriiniin sitoutuneen raudan määritys (NTBI)
  3. Kelaattitiedot
  4. Hapettava stressi
  5. Hypogonadismin historia tai esiintyminen
Muut: Retrospektiiviset tiedot / Kaaviokatsaus / Asiaankuuluvat kliiniset tulokset
  1. 1. Maksan raudan dokumentointi SQUID- tai MRI-tutkimuksesta. 2. Verensiirtotiedot iästä säännöllisten verensiirtojen alkaessa, verensiirtotiheydestä viiden edellisen vuoden ajalta ja kroonisen verensiirtohoidon vuosista (määritelty 8 tai enemmän vuodessa). 3. T2* MRI:n osoittamat tiedot sydämen raudasta. 4. Ferritiinitasot.
  2. NTBI:hen päästään käyttämällä mobilisaattoriligandia NTBI:n keräämiseksi kaikista pooleista Fe-NTA:na, joka sitten mitataan HPLC:llä.
  3. 1. Ikä kelaation alkaessa 2. Arvioidut ajanjaksot, jolloin tiedetään tai muistutetaan säännöllisen kelaation noudattamatta jättämisestä. 3. Luettelo kaikista aiemmin käytetyistä kelaatiolääkkeistä, mukaan lukien annos ja ajanjakso.
  4. 1. E- ja C-vitamiinit, jotka ovat lähimpänä lisääntymishormonitasojen saavuttamista. 2. Pelkistyneen glutationin (GSH) ja hapettuneen glutationin (GSSG) suhteen mittaaminen.
  5. Murrosiän kehityksen ajan arviointi, kuukautiskierron ja sukurauhasten hormonikorvaushoidon tarpeen arviointi.
Muut: Aivolisäkkeen MRI
MRI:n on osoitettu osoittavan hyvin raudamyrkyllisyyteen liittyvät muutokset aivolisäkkeessä.
Muut: Aivolisäkkeen MRI

MRI:n on osoitettu osoittavan hyvin raudamyrkyllisyyteen liittyvät muutokset aivolisäkkeessä. MRI-protokolla optimoitiin Children's Hospital and Research Center Oaklandissa (CHRCO) ja Texas Children's Hospitalissa. 1,5 T:n kliininen skanneri arvioimaan raudan kertymistä aivolisäkkeen etuosaan. Tiedonkeruuaika on yhteensä noin 32 minuuttia. Rauhoitusta ei anneta.

MRI-tiedot lähetetään Dr. Wangille, radiologian osastolle, Children's Medical Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas. R2, aivolisäkkeen korkeus ja tilavuus mitataan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Laboratoriotutkimukset aivolisäkkeen ja sukurauhasten toiminnan ja raudan tason mittaamiseksi
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta

Jokaisen potilaan aivolisäkkeen rauta- ja aivolisäkkeen tilavuus korreloidaan kunkin hormonitason kanssa: LH, FSH, estrogeeni ja AMH (naiset), testosteroni, inhibiini B ja (miehet).

Tämän jälkeen arvioimme mahdollisia assosiaatioita Pearson-korrelaatioiden avulla. Lisäksi tehdään yksimuuttujaanalyysejä kaikista muuttujista ja sen suhteesta rautaan.
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vuosittaisen LIC:n ja raudan kelatoivan aineen tyypin ja annoksen retrospektiivinen analyysi rinnakkaisella ajanjaksolla
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Arvioimme mahdollisia assosiaatioita käyttämällä kunkin mittarin Pearson-korrelaatioita: Keskimääräinen LIC kunkin hedelmällisyyshormonitason ja aivolisäkkeen tilavuuden ja pituuden kanssa. Keskimääräinen ferritiini kunkin hedelmällisyyshormonitason ja aivolisäkkeen tilavuuden ja pituuden kanssa. NTBI jokaisella hedelmällisyyshormonitasolla ja aivolisäkkeen tilavuudella ja pituudella. Oksidatiiviset toimenpiteet (C-vitamiini, E-vitamiini, GSH/GSSG) kunkin hedelmällisyyshormonitason sekä aivolisäkkeen tilavuuden ja pituuden mukaan. Regressioanalyysiä käytetään aivolisäkkeen raudan, LIC:n ja sydämen raudan korrelaation arvioimiseen. Laskemme kuvaavat tilastot kaikista toimenpiteistä ryhmittäin. Arvioimme erot kahden ryhmän välillä käyttämällä Studentin t-testiä jatkuvalle datalle ja chi-neliötä tai Fisherin eksaktia kategoriselle. Näille kahdelle ryhmälle suoritetaan myös yksityiskohtainen retrospektiivinen analyysi LIC- ja kelatointikuvioista (kelaatin tyyppi ja keskimääräinen annos) ja hedelmällisyysmittauksia verrataan.
Jopa 12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivolisäkkeen MRI ja mies: Siemennesteanalyysi
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Aivolisäkkeen rauta ja aivolisäkkeen tilavuus korreloidaan siittiöiden lukumäärän ja DNA:n katkeamisen kanssa miehillä (≥18-vuotiaat), joilla on nämä testitulokset. Tilastollisia menetelmiä hyödynnetään ensisijaisen tavoitteen mukaisesti.
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 23. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CICL670AUS46T

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa