Capacidade reprodutiva e carga de ferro na talassemia (Fertility thal)
Capacidade reprodutiva e associação com padrões de carga de ferro e quelação em pacientes graves com talassemia
A melhora da sobrevida a longo prazo dos pacientes com talassemia maior (MT) resultou em maior foco na capacidade de preservar a fertilidade. Embora a associação da toxicidade do ferro com a disfunção de órgãos vitais, coração e fígado, tenha sido extensivamente investigada, a correlação entre a capacidade reprodutiva e a extensão da sobrecarga de ferro não é bem compreendida. Apesar do progresso notável na metodologia de previsão do estado reprodutivo e intervenção para preservar a fertilidade, falta implementação na talassemia.
Os investigadores levantam a hipótese de que a toxicidade do ferro para a hipófise anterior que ocorre no processo de carga transfusional de ferro está diretamente associada a um declínio na função gonadal. Os investigadores esperam que as medições da deposição de ferro na RM da hipófise, bem como os marcadores de danos oxidativos, se correlacionem com os estudos funcionais do eixo pituitário-gonadal realizados neste estudo. Este estudo transversal examinará a relação entre a deposição de ferro hipofisário e o volume hipofisário; ferro sérico e medidas de estresse oxidativo, concentração de ferro no fígado (LIC), ferro cardíaco e adequação da quelação com os níveis de hormônio reprodutivo pituitário e gonadal (e espermatogênese em pacientes adultos do sexo masculino), a fim de melhor definir a associação da carga de ferro e padrões de quelação com fertilidade potencial, em pacientes com talassemia com sobrecarga de ferro. O estudo avaliará se os regimes de tratamento de quelação atuais, em particular durante a idade de desenvolvimento puberal, são adequados para preservar a fertilidade e podem levar a rotinas de quelação aprimoradas para prevenir a alta prevalência de fertilidade comprometida. Além disso, ao utilizar marcadores de última geração para o status de fertilidade, os resultados deste estudo podem melhorar os métodos atuais de triagem de hipogonadismo e potencial reprodutivo e permitir uma intervenção precoce.
Os investigadores propõem examinar 26-30 pacientes, com 12 anos ou mais, com medidas de potencial de fertilidade, e correlacioná-los com seus parâmetros atuais de carga de ferro e com o efeito cumulativo do ferro, conforme indicado pelos padrões anteriores de sobrecarga de ferro e histórico de quelação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e homens dependentes de transfusão* com talassemia (qualquer genótipo) com idade entre 12 e 45 anos.
- História de pelo menos 5 anos de transfusão crônica (definida como ≥ 8 transfusões/ano) (a idade de início das transfusões não importa)
- Qualquer estágio puberal.
- Ferro hepático avaliado por SQUID, ressonância magnética ou biópsia hepática 12 meses antes da inclusão no estudo.
- Precisa ser capaz de interromper a terapia hormonal por 3 semanas (homens) e um mês (mulheres) antes da inscrição no estudo.
Critério de exclusão:
- Grávida ou lactante durante a inscrição no estudo
- Incapaz de obter a concentração de ferro no fígado 12 meses antes ou 6 meses após a entrada no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Estudos laboratoriais para a função pituitária-gonadal
Mulheres: Esperamos inscrever aproximadamente 15 mulheres com 12 anos ou mais. Homens: Esperamos inscrever aproximadamente 15 homens com 12 anos ou mais. |
Fêmeas: 1. Obtenha os níveis de LH/FSH, Estradiol e AMH em todas as mulheres inscritas. Homens: Esperamos inscrever aproximadamente 15 homens com 12 anos ou mais.
Outros nomes:
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Outro: Dados sobre carga de ferro e histórico de quelação
Dados retrospectivos, conforme listados nesta seção, serão obtidos a partir da revisão de prontuários e resultados de dados clínicos relevantes.
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Outro: Ressonância magnética da hipófise
A ressonância magnética demonstrou bem as alterações relacionadas à toxicidade do ferro na glândula pituitária.
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A ressonância magnética demonstrou bem as alterações relacionadas à toxicidade do ferro na glândula pituitária. Um protocolo de ressonância magnética foi otimizado no Children's Hospital and Research Center Oakland (CHRCO) e no Texas Children's Hospital. Utilizando scanner clínico de 1,5 T para avaliar o acúmulo de ferro na hipófise anterior. O tempo total de aquisição de dados é de aproximadamente 32 minutos. Nenhuma sedação será dada. Os dados da ressonância magnética serão enviados ao Dr. Wang, departamento de radiologia, Centro Médico Infantil, Centro Médico Southwestern da Universidade do Texas, Dallas, Texas. Serão realizadas quantificações de R2, altura e volume da hipófise. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estudos laboratoriais para função pituitária e gonadal e para medições de nível de ferro
Prazo: Até 12 meses
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O ferro hipofisário de cada paciente e o volume hipofisário serão correlacionados com os níveis de cada hormônio: LH, FSH, estrogênio e AMH (femininos), testosterona Inibina B e (homens). Em seguida, avaliaremos associações potenciais usando correlações de Pearson. Análises univariadas de todas as variáveis e sua relação com o ferro também serão realizadas. |
Até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise retrospectiva do LIC anual e do tipo e dose de agente quelante de ferro no período de tempo paralelo
Prazo: Até 12 meses
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Avaliaremos associações potenciais usando correlações de Pearson de cada medida: Média LIC com cada um dos níveis de hormônio da fertilidade e com volume e altura da hipófise.
Ferritina média com cada um dos níveis de hormônio da fertilidade e com volume e altura da hipófise.
NTBI com cada um dos níveis de hormônio da fertilidade e com volume e altura da hipófise.
Medidas oxidativas (Vit C, Vit E, GSH/GSSG) com cada um dos níveis de hormônio da fertilidade e com volume e altura da hipófise.
A análise de regressão será utilizada para avaliar a correlação de ferro hipofisário, LIC e ferro cardíaco.
Calcularemos estatísticas descritivas para todas as medidas por grupo.
Avaliaremos as diferenças entre os 2 grupos usando o teste t de Student para dados contínuos e qui-quadrado ou exato de Fisher para categóricos.
Uma análise retrospectiva detalhada dos padrões de LIC e quelação (tipo de quelante e dose média) nesses 2 grupos também será realizada e as medidas de fertilidade serão comparadas.
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Até 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ressonância magnética da hipófise e homem: análise do sêmen
Prazo: Até 12 meses
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O ferro hipofisário e o volume hipofisário serão correlacionados com a contagem de espermatozoides e com a quebra do DNA em homens (≥18 anos) que tiverem os resultados desses testes.
Serão utilizados métodos estatísticos conforme detalhado no objetivo principal.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CICL670AUS46T
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