Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Репродуктивная способность и нагрузка железом при талассемии (Fertility thal)

22 декабря 2020 г. обновлено: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Репродуктивная способность и связь с отягощением железом и моделями хелатирования у пациентов с тяжелой формой талассемии

Улучшение долгосрочной выживаемости пациентов с большой талассемией (ТМ) привело к повышенному вниманию к способности сохранять фертильность. В то время как связь токсичности железа с дисфункцией жизненно важных органов, сердца и печени, была тщательно исследована, корреляция репродуктивной способности и степени перегрузки железом не совсем понятна. Несмотря на заметный прогресс в методологии прогнозирования репродуктивного статуса и вмешательств для сохранения фертильности, ее практического применения при талассемии недостаточно.

Исследователи предполагают, что токсичность железа для передней доли гипофиза, возникающая в процессе трансфузионной нагрузки железом, напрямую связана со снижением функции гонад. Исследователи ожидают, что измерения отложения железа с помощью МРТ гипофиза, а также маркеры окислительного повреждения коррелируют с функциональными исследованиями гипофизарно-гонадной оси, выполненными в этом исследовании. В этом поперечном исследовании будет изучена взаимосвязь отложения железа в гипофизе и объема гипофиза; содержание сывороточного железа и окислительного стресса, концентрация железа в печени (LIC), сердечное железо и адекватность хелатообразования уровням репродуктивных гормонов гипофиза и гонад (и сперматогенезу у взрослых мужчин), чтобы лучше определить связь нагрузки железом и моделей хелатообразования с фертильностью. потенциал, у больных талассемией с перегрузкой железом. В ходе исследования будет проведена оценка того, адекватны ли текущие схемы лечения хелаторами, особенно в период полового созревания, для сохранения фертильности и могут ли они привести к улучшению схем хелирования для предотвращения высокой распространенности нарушений фертильности. Кроме того, используя современные маркеры для определения статуса фертильности, результаты этого исследования могут улучшить существующие методы скрининга на гипогонадизм и репродуктивный потенциал и позволить более раннее вмешательство.

Исследователи предлагают обследовать 26-30 пациентов в возрасте 12 лет и старше с показателями потенциала фертильности и сопоставить их с их текущими параметрами нагрузки железом и кумулятивным эффектом железа, на что указывают прошлые модели перегрузки железом и история хелатообразования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

59

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Зависимые от переливания* женщины и мужчины с талассемией (любой генотип) в возрасте от 12 до 45 лет.
  • История не менее 5 лет хронических трансфузий (определяется как ≥ 8 трансфузий в год) (возраст начала трансфузий не имеет значения)
  • Любая стадия полового созревания.
  • Железо в печени оценивали с помощью SQUID, МРТ или биопсии печени в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • Необходимо иметь возможность прекратить гормональную терапию за 3 недели (мужчины) и один месяц (женщины) до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью во время зачисления в исследование
  • Невозможно определить концентрацию железа в печени в течение 12 месяцев до или 6 месяцев после включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Лабораторные исследования гипофизарно-гонадной функции

Женщины: мы ожидаем, что наберем около 15 девочек в возрасте от 12 лет и старше.

Мальчики: мы планируем набрать примерно 15 мальчиков в возрасте от 12 лет и старше.
Другой: Взятие крови/исследование спермы

Женщины:

1. Получите уровни ЛГ/ФСГ, эстрадиола и АМГ у всех зарегистрированных женщин. Мальчики: мы планируем набрать примерно 15 мальчиков в возрасте от 12 лет и старше.

  1. Будут получены уровни ФСГ/ЛГ и ​​тестостерона. Кроме того, мы рассмотрим связь гормона ингибина В со средними показателями фертильности. Было показано, что уровни ингибина B коррелируют с азоспермией и могут демонстрировать лучшее предсказание репродуктивного потенциала.
  2. Исследование спермы для определения объема, количества сперматозоидов, подвижности и целостности ДНК сперматозоидов будет проводиться для заинтересованных взрослых мужчин, страдающих талассемией (возраст ≥18 лет и старше).
Другие имена:
  • Скрининг биомаркеров и корреляции с нагрузкой железом
Другой: Данные о нагрузке железом и истории хелатирования

Ретроспективные данные, перечисленные в этом разделе, будут получены из анализа карт и результатов соответствующих клинических данных.

  1. Данные о содержании железа
  2. Анализ железа, не связанного с трансферрином (NTBI)
  3. Данные хелатирования
  4. Оксидантный стресс
  5. История или наличие гипогонадизма
Другой: Ретроспективные данные/Обзор диаграммы/Соответствующие клинические результаты
  1. 1. Документация железа печени по СКВИДу или МРТ. 2. Данные о переливании крови: возраст начала регулярных переливаний, частота переливаний за предыдущие пять лет и количество лет хронической трансфузионной терапии (определяется как 8 или более в год). 3. Данные о сердечном железе по данным Т2* МРТ. 4. Уровни ферритина.
  2. Доступ к NTBI будет осуществляться с использованием лиганда-мобилизатора для сбора NTBI из всех пулов в виде Fe-NTA, который затем измеряется с помощью ВЭЖХ.
  3. 1. Возраст начала хелатирования 2. Расчетные периоды известного или напоминаемого несоблюдения регулярного хелатирования. 3. Перечень всех ранее использовавшихся хелатирующих препаратов, включая дозу и период времени.
  4. 1. Витамины Е и С, наиболее близкие по времени к получению уровней половых гормонов. 2. Измерение отношения восстановленного глутатиона (GSH) к окисленному глутатиону (GSSG).
  5. Оценка времени полового созревания, оценка менструального анамнеза и потребность в заместительной терапии гонадными гормонами.
Другой: МРТ гипофиза
Показано, что МРТ хорошо демонстрирует изменения, связанные с токсичностью железа в гипофизе.
Другой: МРТ гипофиза

Показано, что МРТ хорошо демонстрирует изменения, связанные с токсичностью железа в гипофизе. Протокол МРТ был оптимизирован в Детской больнице и исследовательском центре Окленда (CHRCO) и Детской больнице Техаса. Использование клинического сканера 1,5 Тл для оценки накопления железа в передней доле гипофиза. Общее время сбора данных составляет приблизительно 32 минуты. Никакого успокоительного давать не будут.

Данные МРТ будут отправлены доктору Вану из отделения радиологии Детского медицинского центра Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе, штат Техас. Будет проведена количественная оценка R2, высоты и объема гипофиза.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лабораторные исследования функции гипофиза и половых желез, а также измерения уровня железа
Временное ограничение: До 12 месяцев

Гипофизарное железо и объем гипофиза каждого пациента будут коррелировать с уровнями каждого гормона: ЛГ, ФСГ, эстрогена и АМГ (женщины), тестостерона, ингибина В и (мужчины).

Затем мы оценим потенциальные ассоциации, используя корреляции Пирсона. Также будет проведен однофакторный анализ всех переменных и их связи с железом.
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ретроспективный анализ ежегодного LIC, а также типа и дозы железохелатирующего агента в параллельный период времени
Временное ограничение: До 12 месяцев
Мы оценим потенциальные ассоциации, используя корреляции Пирсона для каждого показателя: средняя КЖП с каждым из уровней гормона фертильности, а также с объемом и высотой гипофиза. Среднее значение ферритина для каждого из уровней гормона фертильности, а также для объема и высоты гипофиза. NTBI с каждым из уровней гормона фертильности, а также с объемом и высотой гипофиза. Окислительные показатели (витамин С, вит Е, GSH/GSSG) с каждым из уровней гормона фертильности, а также с объемом и высотой гипофиза. Регрессионный анализ будет использоваться для оценки корреляции гипофизарного железа, LIC и сердечного железа. Мы будем вычислять описательную статистику для всех мер по группам. Мы оценим различия между двумя группами, используя t-критерий Стьюдента для непрерывных данных и хи-квадрат или точный критерий Фишера для категориальных. Также будет проведен подробный ретроспективный анализ моделей LIC и хелатирования (тип хелатора и средняя доза) в этих 2 группах, и будут сравнены показатели фертильности.
До 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МРТ гипофиза и мужчина: анализ спермы
Временное ограничение: До 12 месяцев
Гипофизарное железо и объем гипофиза будут коррелировать с количеством сперматозоидов и разрывом ДНК у мужчин (≥18 лет), у которых есть эти результаты теста. Будут использоваться статистические методы, подробно описанные в разделе «Основная цель».
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CICL670AUS46T

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования БОЛЬШАЯ ТАЛАССЕМИЯ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться