Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reprodukční kapacita a železná zátěž v Thalasemii (Fertility thal)

22. prosince 2020 aktualizováno: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Reprodukční kapacita a asociace se železnou zátěží a chelatačními vzory u pacientů s thalasémií

Zlepšené dlouhodobé přežití pacientů s thalassemií major (TM) vedlo ke zvýšenému zaměření na schopnost zachovat plodnost. Zatímco souvislost toxicity železa s dysfunkcí vitálních orgánů, srdce a jater, byla rozsáhle zkoumána, korelace reprodukční kapacity a rozsahu přetížení železem není dobře pochopena. Navzdory značnému pokroku v metodologii predikce reprodukčního stavu a intervencí pro zachování plodnosti chybí implementace v thalassemii.

Vyšetřovatelé předpokládají, že toxicita železa vůči přední hypofýze, ke které dochází v procesu transfuzního zatížení železem, je přímo spojena s poklesem funkce gonád. Vyšetřovatelé očekávají, že měření depozice železa v hypofýze a markery oxidativního poškození budou korelovat s funkčními studiemi osy hypofýza-gonada provedenými v této studii. Tato průřezová studie bude zkoumat vztah ukládání železa v hypofýze a objemu hypofýzy; měření sérového železa a oxidačního stresu, koncentrace železa v játrech (LIC), srdeční železo a přiměřenost chelace s hladinami reprodukčního hormonu hypofýzy a gonád (a spermatogeneze u dospělých pacientů mužského pohlaví), aby bylo možné lépe definovat souvislost zátěže železem a chelatačních vzorců s plodností potenciál, u pacientů s talasémií s přetížením železem. Studie posoudí, zda současné režimy chelatační léčby, zejména během pubertálního vývojového věku, jsou adekvátní pro zachování plodnosti a mohly by vést ke zlepšení chelatačních postupů pro prevenci vysoké prevalence narušené plodnosti. Kromě toho, díky využití nejmodernějších markerů pro stav fertility mohou zjištění z této studie zlepšit současné metody screeningu hypogonadismu a reprodukčního potenciálu a umožnit dřívější intervenci.

Výzkumníci navrhují vyšetřit 26–30 pacientů ve věku 12 let a starších pomocí měření potenciálu plodnosti a korelovat je s jejich aktuálními parametry zátěže železem a s kumulativním účinkem železa, jak naznačují minulé vzorce přetížení železem a anamnéza chelátů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy a muži závislé na transfuzi* s talasémií (jakýkoli genotyp), kteří jsou ve věku 12 až 45 let.
  • V anamnéze nejméně 5 let chronické transfuze (definované jako ≥ 8 transfuzí/rok) (Na věku zahájení transfuze nezáleží)
  • Jakákoli pubertální fáze.
  • Železo v játrech hodnocené pomocí SQUID, MRI nebo jaterní biopsie během 12 měsíců před zařazením do studie.
  • Potřeba mít možnost přerušit hormonální léčbu na 3 týdny (muži) a jeden měsíc (ženy) před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící během zápisu do studia
  • Nebylo možné získat koncentraci železa v játrech během 12 měsíců před nebo 6 měsíců po vstupu do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Laboratorní studie funkce hypofýzy a gonád

Ženy: Předpokládáme, že se přihlásí přibližně 15 žen ve věku 12 let a více.

Muži: Předpokládáme, že se přihlásí přibližně 15 mužů ve věku 12 let a více.
Jiný: Odběr krve/vyšetření spermatu

Ženy:

1. Zjistěte hladiny LH/FSH, estradiolu a AMH u všech zařazených žen. Muži: Předpokládáme, že se přihlásí přibližně 15 mužů ve věku 12 let a více.

  1. Budou získány hladiny FSH/LH a testosteronu. Kromě toho budeme zkoumat asociaci hormonu inhibin B s průměrnou mírou plodnosti. Bylo prokázáno, že hladiny inhibinu B korelují s azospermií a mohou demonstrovat lepší predikci reprodukčního potenciálu.
  2. Vyšetření spermatu pro stanovení objemu, počtu spermií, motility a integrity DNA spermií bude stanoveno u zainteresovaných dospělých mužů s thalasémií (věk ≥18 let a starší).
Ostatní jména:
  • Screening na biomarkery a korelace se zátěží železem
Jiný: Údaje o zátěži železem a historii chelací

Retrospektivní údaje, jak jsou uvedeny v této části, budou získány z přehledu grafů a výsledků příslušných klinických údajů.

  1. Údaje o zátěži železa
  2. Test na železo nevázané na transferin (NTBI)
  3. Chelatační údaje
  4. Oxidační stres
  5. Anamnéza nebo přítomnost hypogonadismu
Jiný: Retrospektivní data/přehled grafu/příslušné klinické výsledky
  1. 1. Dokumentace jaterního železa z SQUID nebo MRI. 2. Údaje o transfuzích o věku při zahájení pravidelných transfuzí, frekvenci transfuzí za posledních pět let a letech chronické transfuzní terapie (definováno jako 8 nebo více za rok). 3. Údaje o srdečním železe podle T2* MRI. 4. Hladiny feritinu.
  2. NTBI bude zpřístupněno pomocí mobilizačního ligandu pro sběr NTBI ze všech poolů jako Fe-NTA, který je pak měřen pomocí HPLC.
  3. 1. Věk při nástupu chelace 2. Odhadovaná období známého nebo připomenutého nesouladu s běžnou chelací. 3. Seznam všech dříve používaných chelatačních léků včetně dávky a časového období.
  4. 1. Vitamíny E a C, v době nejblíže dosažení hladiny reprodukčního hormonu. 2. Měření poměru redukovaného glutationu (GSH) k oxidovanému glutationu (GSSG).
  5. Posouzení doby do pubertálního vývoje, posouzení menstruační anamnézy a potřeby léčby substitucí gonadálních hormonů.
Jiný: MRI hypofýzy
Bylo prokázáno, že MRI dobře demonstruje změny související s toxicitou železa v hypofýze.
Jiný: MRI hypofýzy

Bylo prokázáno, že MRI dobře demonstruje změny související s toxicitou železa v hypofýze. Protokol MRI byl optimalizován v Dětské nemocnici a výzkumném středisku Oakland (CHRCO) a Texaské dětské nemocnici. Využití klinického skeneru 1,5 T k hodnocení akumulace železa v přední hypofýze. Celková doba sběru dat je přibližně 32 minut. Nebude podávána sedace.

Data MRI budou odeslána Dr. Wangovi, oddělení radiologie, Dětské lékařské centrum, Jihozápadní lékařské centrum University of Texas, Dallas, Texas. Bude provedena kvantifikace R2, výšky a objemu hypofýzy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Laboratorní studie pro funkci hypofýzy a gonád a pro měření hladiny železa
Časové okno: Až 12 měsíců

Železo v hypofýze a objem hypofýzy každého pacienta budou korelovány s hladinami jednotlivých hormonů: LH, FSH, estrogenu a AMH (ženy), testosteronu Inhibin B a (muži).

Poté vyhodnotíme potenciální asociace pomocí Pearsonových korelací. Rovněž budou provedeny jednorozměrné analýzy všech proměnných a jejich vztahu k železu.
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Retrospektivní analýza ročních LIC a typu a dávky chelatačního činidla železa v paralelním časovém období
Časové okno: Až 12 měsíců
Potenciální souvislosti vyhodnotíme pomocí Pearsonových korelací každého měření: Střední LIC s každou hladinou hormonu plodnosti as objemem a výškou hypofýzy. Průměrný feritin s každou hladinou hormonu plodnosti a s objemem a výškou hypofýzy. NTBI s každou hladinou hormonu plodnosti a s objemem a výškou hypofýzy. Oxidační měření (Vit C, Vit E, GSH/GSSG) s každou hladinou hormonu plodnosti a s objemem a výškou hypofýzy. K posouzení korelace železa v hypofýze, LIC a srdečního železa bude použita regresní analýza. Vypočítáme popisnou statistiku pro všechna měření podle skupin. Rozdíly mezi těmito 2 skupinami posoudíme pomocí Studentova t-testu pro spojitá data a chí-kvadrát nebo Fisherova exaktního pro kategoriální. Bude také provedena podrobná retrospektivní analýza LIC a chelatačních vzorců (typ chelátoru a průměrná dávka) na těchto 2 skupinách a budou porovnány míry plodnosti.
Až 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MRI hypofýzy a muži: Analýza spermatu
Časové okno: Až 12 měsíců
Železo v hypofýze a objem hypofýzy budou korelovány s počtem spermií a se zlomem DNA u mužů (≥18 let), kteří mají výsledky těchto testů. Budou použity statistické metody, jak jsou podrobně popsány v hlavním cíli.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CICL670AUS46T

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na THALASSEMIA MAJOR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit