Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Reproductieve capaciteit en ijzerbelasting bij thalassemie (Fertility thal)

22 december 2020 bijgewerkt door: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Reproductieve capaciteit en associatie met ijzerbelasting en chelatiepatronen bij patiënten met thalassemie

De verbeterde langetermijnoverleving van thalassemie major (TM)-patiënten heeft geleid tot meer aandacht voor het vermogen om de vruchtbaarheid te behouden. Hoewel de associatie van ijzertoxiciteit met disfunctie van vitale organen, hart en lever, uitgebreid is onderzocht, is de correlatie tussen voortplantingsvermogen en mate van ijzerstapeling niet goed begrepen. Ondanks opmerkelijke vooruitgang in methodologie voor het voorspellen van reproductieve status en interventie voor het behoud van vruchtbaarheid, ontbreekt implementatie bij thalassemie.

De onderzoekers veronderstellen dat ijzertoxiciteit voor de hypofysevoorkwab die optreedt tijdens het transfusieproces van ijzer direct verband houdt met een afname van de gonadale functie. De onderzoekers verwachten dat hypofyse-MRI-metingen van ijzerafzetting en markers van oxidatieve schade correleren met de functionele studies van de hypofyse-gonadale as die in dit onderzoek zijn uitgevoerd. Deze cross-sectionele studie zal de relatie tussen hypofyse-ijzerafzetting en hypofysevolume onderzoeken; serumijzer- en oxidatieve stressmetingen, leverijzerconcentratie (LIC), cardiale ijzer- en chelatietoereikendheid met hypofyse en gonadale reproductieve hormoonspiegels (en spermatogenese bij volwassen mannelijke patiënten), om de associatie van ijzerbelasting en chelatiepatronen met vruchtbaarheid beter te definiëren potentieel, bij thalassemiepatiënten met ijzerstapeling. De studie zal beoordelen of de huidige chelatiebehandelingsregimes, met name tijdens de puberale ontwikkelingsleeftijd, geschikt zijn voor het behoud van de vruchtbaarheid en kunnen leiden tot verbeterde chelatiebehandelingen om de hoge prevalentie van verminderde vruchtbaarheid te voorkomen. Door gebruik te maken van de modernste markers voor de vruchtbaarheidsstatus, kunnen de bevindingen van deze studie bovendien de huidige methoden voor screening op hypogonadisme en reproductief potentieel verbeteren en eerdere interventie mogelijk maken.

De onderzoekers stellen voor om 26-30 patiënten van 12 jaar en ouder te onderzoeken met metingen van het vruchtbaarheidspotentieel, en deze te correleren met hun huidige ijzerbelastingparameters en met het cumulatieve ijzereffect zoals aangegeven door ijzerstapelingspatronen in het verleden en chelatiegeschiedenis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Transfusie-afhankelijke* vrouwen en mannen met thalassemie (elk genotype) tussen 12 en 45 jaar.
  • Voorgeschiedenis van ten minste 5 jaar chronische transfusie (gedefinieerd als ≥ 8 transfusies/jaar) (leeftijd bij aanvang van transfusies doet er niet toe)
  • Elke puberteitsfase.
  • Leverijzer geëvalueerd door SQUID, MRI of leverbiopsie binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Noodzaak om hormoontherapie te kunnen stoppen gedurende 3 weken (mannen) en een maand (vrouwen) voorafgaand aan de studie-inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of lacterend tijdens studie-inschrijving
  • Kan de ijzerconcentratie in de lever niet verkrijgen binnen 12 maanden vóór of 6 maanden na deelname aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Laboratoriumstudies voor hypofyse-gonadale functie

Vrouwen: we verwachten ongeveer 15 vrouwen van 12 jaar en ouder in te schrijven.

Mannen: We verwachten ongeveer 15 mannen van 12 jaar en ouder in te schrijven.
Ander: Bloedafname / sperma-onderzoek

Vrouwtjes:

1. Verkrijg niveaus van LH/FSH, Estradiol en AMH bij alle ingeschreven vrouwen. Mannen: We verwachten ongeveer 15 mannen van 12 jaar en ouder in te schrijven.

  1. Niveaus van FSH / LH en testosteron worden verkregen. Daarnaast zullen we de associatie van het hormoon inhibine B met gemiddelde vruchtbaarheidsmetingen onderzoeken. Inhibine B-spiegels bleken te correleren met azospermie en zouden een betere voorspelling van het voortplantingsvermogen kunnen aantonen.
  2. Spermaonderzoek voor het bepalen van het volume, het aantal zaadcellen, de beweeglijkheid en de DNA-integriteit van het sperma zal worden bepaald voor geïnteresseerde volwassen thalassemie-mannetjes (leeftijd ≥18 jaar en ouder).
Andere namen:
  • Screening op biomarkers en correlaties met ijzerbelasting
Ander: Gegevens over ijzerbelasting en chelatiegeschiedenis

Retrospectieve gegevens, zoals vermeld in deze sectie, zullen worden verkregen uit de beoordeling van de kaart en de resultaten van relevante klinische gegevens.

  1. IJzerbelasting gegevens
  2. Assay voor niet-transferrine gebonden ijzer (NTBI)
  3. Chelatie gegevens
  4. Oxiderende stress
  5. Geschiedenis of aanwezigheid van hypogonadisme
Ander: Retrospectieve gegevens/grafiekoverzicht/relevante klinische resultaten
  1. 1. Documentatie van leverijzer van SQUID of MRI. 2. Transfusiegegevens over leeftijd bij aanvang van reguliere transfusies, transfusiefrequentie in de afgelopen vijf jaar en jaren van chronische transfusietherapie (gedefinieerd als 8 of meer per jaar). 3. Gegevens over hartijzer zoals aangegeven door T2* MRI. 4. Ferritine-niveaus.
  2. Toegang tot NTBI zal worden verkregen met behulp van een mobiliserend ligand om NTBI uit alle verzamelingen te verzamelen als Fe-NTA, dat vervolgens wordt gemeten met HPLC.
  3. 1. Leeftijd bij aanvang van chelatietherapie 2. Geschatte perioden van bekende of herinnerde niet-naleving van reguliere chelatietherapie. 3. Lijst van alle eerder gebruikte chelatiegeneesmiddelen, inclusief dosis en tijdsperiode.
  4. 1. Vitamine E en C, op het tijdstip dat het dichtst bij het verkrijgen van reproductieve hormoonspiegels ligt. 2. Meten van de verhouding van gereduceerd gluthatione (GSH) tot geoxideerd gluthatione (GSSG).
  5. Beoordeling van de tijd voor puberale ontwikkeling, beoordeling van de menstruatiegeschiedenis en de noodzaak van behandeling met gonadale hormoonvervanging.
Ander: Hypofyse MRI
Van MRI is aangetoond dat het de veranderingen in verband met ijzertoxiciteit in de hypofyse goed laat zien.
Ander: Hypofyse MRI

Van MRI is aangetoond dat het de veranderingen in verband met ijzertoxiciteit in de hypofyse goed laat zien. Een MRI-protocol werd geoptimaliseerd in het Children's Hospital and Research Center Oakland (CHRCO) en het Texas Children's Hospital. Gebruikmakend van een klinische scanner van 1,5 T om de ijzerophoping in de hypofysevoorkwab te evalueren. De totale data-acquisitietijd is ongeveer 32 minuten. Er wordt geen verdoving gegeven.

MRI-gegevens worden verzonden naar Dr. Wang, afdeling Radiologie, Children's Medical Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas. Kwantificering van R2, hypofysehoogte en -volume zal worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Laboratoriumstudies voor hypofyse- en geslachtsklieren en voor metingen van het ijzergehalte
Tijdsspanne: Tot 12 maanden

Het hypofyse-ijzer- en hypofysevolume van elke patiënt zal worden gecorreleerd met de hormoonspiegels: LH, FSH, oestrogeen en AMH (vrouwen), testosteron, inhibine B en (mannen).

We zullen vervolgens potentiële associaties evalueren met behulp van Pearson-correlaties. Er zullen ook univariate analyses worden uitgevoerd op alle variabelen en de relatie met ijzer.
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Retrospectieve analyse van jaarlijkse LIC en van type en dosis ijzerchelatiemiddel in de parallelle periode
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
We zullen mogelijke associaties evalueren met behulp van Pearson-correlaties van elke maat: gemiddelde LIC met elk van de vruchtbaarheidshormoonniveaus en met hypofysevolume en -hoogte. Gemiddeld ferritine met elk van de vruchtbaarheidshormoonspiegels en met hypofysevolume en -hoogte. NTBI met elk van de vruchtbaarheidshormoonspiegels en met hypofysevolume en -hoogte. Oxidatieve maatregelen (Vit C, Vit E, GSH/GSSG) met elk van de vruchtbaarheidshormoonspiegels en met hypofysevolume en -hoogte. Regressieanalyse zal worden gebruikt om de correlatie van hypofyse-ijzer, LIC en hartijzer te beoordelen. We zullen beschrijvende statistieken berekenen voor alle maatregelen per groep. We zullen de verschillen tussen de 2 groepen beoordelen met behulp van Student's t-test voor continue gegevens en chikwadraat of Fisher's exact voor categorisch. Een gedetailleerde retrospectieve analyse van LIC en chelatiepatronen (type chelator en gemiddelde dosis) op deze 2 groepen zal ook worden uitgevoerd en vruchtbaarheidsmetingen zullen worden vergeleken.
Tot 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hypofyse-MRI en mannelijk: sperma-analyse
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Hypofyse-ijzer en hypofyse-volume worden gecorreleerd met het aantal zaadcellen en met DNA-breuk bij mannen (≥18 jaar oud) die deze testresultaten hebben. Er zal gebruik worden gemaakt van statistische methoden zoals beschreven onder primaire doelstelling.
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CICL670AUS46T

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren