Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reproduktionsevne og jernbyrde i Thalassæmi (Fertility thal)

22. december 2020 opdateret af: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Reproduktionsevne og association til jernbyrde og chelationsmønstre hos større thalassæmipatienter

Den forbedrede langtidsoverlevelse for thalassæmi major (TM) patienter har resulteret i øget fokus på evnen til at bevare fertiliteten. Mens sammenhængen mellem jerntoksicitet og vital organdysfunktion, hjerte og lever, er blevet grundigt undersøgt, er sammenhængen mellem reproduktionskapacitet og omfanget af jernoverbelastning ikke godt forstået. På trods af bemærkelsesværdige fremskridt inden for metodologi til forudsigelse af reproduktiv status og intervention for at bevare fertilitet, mangler implementering i thalassæmi.

Forskerne antager, at jerntoksicitet over for hypofysen, der forekommer i processen med transfusion af jernbelastning, er direkte forbundet med et fald i gonadal funktion. Forskerne forventer, at hypofyse-MRI-målinger af jernaflejring samt markører for oxidativ skade korrelerer med de funktionelle undersøgelser af hypofyse-gonadeakse udført i denne undersøgelse. Denne tværsnitsundersøgelse vil undersøge sammenhængen mellem hypofysejernaflejring og hypofysevolumen; målinger af serumjern og oxidativ stress, leverjernkoncentration (LIC), hjertejerns- og chelationstilstrækkelighed med hypofyse- og gonadale reproduktionshormonniveauer (og spermatogenese hos voksne mandlige patienter), for bedre at definere sammenhængen mellem jernbyrde og chelationsmønstre med fertilitet potentiale hos thalassæmipatienter med jernoverbelastning. Undersøgelsen vil vurdere, om de nuværende chelationsbehandlingsregimer, især i pubertetsudviklingsalderen, er tilstrækkelige til at bevare fertiliteten og kan føre til forbedrede chelationsrutiner til forebyggelse af den høje forekomst af kompromitteret fertilitet. Derudover kan resultaterne fra denne undersøgelse ved at bruge state-of-the-art markører for fertilitetsstatus forbedre nuværende metoder til screening for hypogonadisme og reproduktionspotentiale og tillade tidligere intervention.

Efterforskerne foreslår at undersøge 26-30 patienter, 12 år og ældre, med mål for fertilitetspotentiale og korrelere dem til deres nuværende jernbelastningsparametre og til den kumulative jerneffekt som indikeret af tidligere jernoverbelastningsmønstre og chelationshistorie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Transfusionsafhængige* kvinder og mænd med thalassæmi (enhver genotype), som er 12 til 45 år gamle.
  • Anamnese med mindst 5 års kronisk transfusion (defineret som ≥ 8 transfusioner/år) (Alder for påbegyndelse af transfusioner er ligegyldig)
  • Ethvert pubertetsstadium.
  • Leverjern vurderet ved SQUID, MRI eller leverbiopsi inden for 12 måneder før optagelse i undersøgelsen.
  • Behov for at kunne stoppe hormonbehandlingen i 3 uger (mænd) og en måned (kvinder) før studieindskrivning.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende under studieoptagelse
  • Ude af stand til at opnå jernkoncentration i leveren inden for 12 måneder før eller 6 måneder efter studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Laboratorieundersøgelser for hypofyse-gonadefunktion

Kvinder: Vi forventer at tilmelde cirka 15 kvinder i alderen 12 år og ældre.

Mænd: Vi forventer at tilmelde cirka 15 mænd i alderen 12 år og ældre.
Andet: Blodprøve/sædprøve

Kvinder:

1. Opnå niveauer af LH/FSH, Estradiol og AMH hos alle tilmeldte kvinder. Mænd: Vi forventer at tilmelde cirka 15 mænd i alderen 12 år og ældre.

  1. Niveauer af FSH/LH og testosteron vil blive opnået. Derudover vil vi undersøge sammenhængen mellem hormonet inhibin B og gennemsnitlige fertilitetsmål. Inhibin B-niveauer blev vist at korrelere med azospermi og kunne demonstrere bedre forudsigelse af reproduktionspotentiale.
  2. Sædundersøgelse til bestemmelse af volumen, sædtal, motilitet og sæd-DNA-integritet vil blive bestemt for interesserede voksne thalassemi-mænd (alder ≥18 år og ældre).
Andre navne:
  • Screening for biomarkører og sammenhænge med jernbelastning
Andet: Data om jernbyrde og chelationshistorie

Retrospektive data, som anført i dette afsnit, vil blive indhentet fra diagramgennemgang og resultater af relevante kliniske data.

  1. Jernbyrdedata
  2. Assay for ikke-transferrinbundet jern (NTBI)
  3. Chelationsdata
  4. Oxidant stress
  5. Historie eller tilstedeværelse af hypogonadisme
Andet: Retrospektive data/diagramgennemgang/relevante kliniske resultater
  1. 1. Dokumentation af leverjern fra SQUID eller MR. 2. Transfusionsdata om alder ved påbegyndelse af regelmæssige transfusioner, transfusionshyppighed over de foregående fem år og år med kronisk transfusionsterapi (defineret som 8 eller mere pr. år). 3. Data om hjertejern som angivet ved T2* MRI. 4. Ferritin niveauer.
  2. NTBI vil blive tilgået ved hjælp af en mobiliseringsligand til at indsamle NTBI fra alle pools som Fe-NTA, som derefter måles ved HPLC.
  3. 1. Alder ved indtræden af ​​kelation 2. Anslåede perioder med kendt eller tilbagekaldt manglende overholdelse af almindelig chelation. 3. Liste over alle tidligere anvendte chelationslægemidler inklusive dosis og tidsperiode.
  4. 1. Vitamin E og C, på det tidspunkt, der er tættest på at opnå reproduktive hormonniveauer. 2. Måling af forholdet mellem reduceret gluthation (GSH) og oxideret gluthation (GSSG).
  5. Vurdering af tid til pubertetsudvikling, vurdering af menstruationsanamnese og behov for behandling med gonadal hormonsubstitution.
Andet: Hypofyse MR
MR har vist sig godt at demonstrere ændringerne relateret til jerntoksicitet i hypofysen.
Andet: Hypofyse MR

MR har vist sig godt at demonstrere ændringerne relateret til jerntoksicitet i hypofysen. En MR-protokol blev optimeret på Children's Hospital and Research Center Oakland (CHRCO) og Texas Children's Hospital. Brug af 1,5 T klinisk scanner til at evaluere jernophobningen i den forreste hypofyse. Den samlede dataindsamlingstid er cirka 32 minutter. Der vil ikke blive givet sedation.

MR-data vil blive sendt til Dr. Wang, afdelingen for radiologi, børnemedicinsk center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas. Kvantificering af R2, hypofysehøjde og volumen vil blive udført.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Laboratorieundersøgelser for hypofyse- og kønskirtelfunktion og for målinger af jernniveau
Tidsramme: Op til 12 måneder

Hver patients hypofysejern og hypofysevolumen vil være korreleret med hvert hormonniveau: LH, FSH, østrogen og AMH (hun), testosteroninhibin B og (mænd).

Vi vil derefter evaluere potentielle associationer ved hjælp af Pearson-korrelationer. Univariate analyser af alle variabler og dets relation til jern vil også blive udført.
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Retrospektiv analyse af årlig LIC og af type og dosis af jernchelateringsmiddel i den parallelle tidsperiode
Tidsramme: Op til 12 måneder
Vi vil evaluere potentielle associationer ved hjælp af Pearson-korrelationer for hvert mål: Gennemsnitlig LIC med hvert af fertilitetshormonniveauerne og med hypofysevolumen og -højde. Gennemsnitlig ferritin med hvert af fertilitetshormonniveauerne og med hypofysens volumen og højde. NTBI med hvert af fertilitetshormonniveauerne og med hypofysevolumen og højde. Oxidative mål (Vit C, Vit E, GSH/GSSG) med hvert af fertilitetshormonniveauerne og med hypofysens volumen og højde. Regressionsanalyse vil blive brugt til at vurdere korrelation af hypofysejern, LIC og hjertejern. Vi vil beregne beskrivende statistik for alle mål efter gruppe. Vi vil vurdere forskelle mellem de 2 grupper ved hjælp af Students t-test for kontinuerlige data og chi-square eller Fishers eksakte for kategorisk. En detaljeret retrospektiv analyse af LIC og chelationsmønstre (type af chelator og gennemsnitlig dosis) på disse 2 grupper vil også blive udført, og fertilitetsmål vil blive sammenlignet.
Op til 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hypofyse MR og mænd: Sædanalyse
Tidsramme: Op til 12 måneder
Hypofysejern og hypofysevolumen vil være korreleret med spermtal og med DNA-brud hos mænd (≥18 år), som har disse testresultater. Der vil blive anvendt statistiske metoder som beskrevet under primære mål.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. december 2014

Først opslået (Skøn)

4. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CICL670AUS46T

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med THALASSEMIA MAJOR

Kliniske forsøg med Blodprøve/sædprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner