Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szaporodási képesség és vasterhelés a talaszémiában (Fertility thal)

2020. december 22. frissítette: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Reproduktív képesség és asszociáció a vasterheléssel és a kelátképződési mintákkal a thalassemia főbb betegeknél

A thalassaemia major (TM) betegek javuló hosszú távú túlélése a termékenység megőrzésének képességére való fokozottabb összpontosítást eredményezte. Míg a vastoxicitás összefüggését a létfontosságú szervek, a szív és a máj működési zavaraival alaposan vizsgálták, a szaporodási kapacitás és a vastúlterhelés mértéke közötti összefüggést nem ismerik jól. A reproduktív állapot előrejelzésének és a termékenység megőrzését célzó beavatkozásnak a módszertanában elért figyelemreméltó fejlődés ellenére a talaszémia esetében a végrehajtás hiányzik.

A kutatók azt feltételezik, hogy a transzfúziós vasterhelés során az agyalapi mirigy elülső részében jelentkező vastoxicitás közvetlenül összefügg a nemi mirigyek működésének csökkenésével. A kutatók arra számítanak, hogy az agyalapi mirigy vaslerakódásának MRI-mérései, valamint az oxidatív károsodás markerei korrelálnak az agyalapi mirigy-ivarmirigy tengely funkcionális vizsgálataival ebben a tanulmányban. Ez a keresztmetszeti tanulmány megvizsgálja a hipofízis vaslerakódásának és az agyalapi mirigy térfogatának kapcsolatát; szérum vas és oxidatív stressz mérések, máj vaskoncentráció (LIC), szív vas és kelát megfelelősége az agyalapi mirigy és az ivarmirigy szaporodási hormon szintjével (és a spermatogenezis felnőtt férfi betegeknél), a vasterhelés és a kelátképződési minták és a termékenység közötti összefüggés pontosabb meghatározása érdekében vastúlterhelésben szenvedő talasszémiás betegeknél. A tanulmány azt fogja felmérni, hogy a jelenlegi kelátképző kezelési rendek, különösen a pubertás korban, megfelelőek-e a termékenység megőrzéséhez, és javíthatják-e a kelátképzési rutinokat a veszélyeztetett termékenység magas prevalenciájának megelőzésére. Ezen túlmenően, a termékenységi állapot legkorszerűbb markereinek felhasználásával a tanulmány eredményei javíthatják a hipogonadizmus és a reproduktív potenciál szűrésének jelenlegi módszereit, és lehetővé teszik a korábbi beavatkozást.

A kutatók azt javasolják, hogy 26-30, 12 éves és idősebb beteget vizsgáljanak meg a termékenységi potenciál mérésével, és korrelálják őket jelenlegi vasterhelési paramétereikkel és a kumulatív vashatással, amint azt a múltbeli vastúlterhelési minták és a kelátképződmények mutatják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

59

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Transzfúziófüggő* thalassamiás (bármilyen genotípusú) nők és férfiak, akik 12-45 évesek.
  • Legalább 5 éves krónikus transzfúzió anamnézisében (a definíció szerint ≥ 8 transzfúzió/év) (A transzfúzió megkezdésének kora nem számít)
  • Bármilyen pubertás szakaszban.
  • A máj vastartalmát SQUID-mal, MRI-vel vagy májbiopsziával értékelték a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapon belül.
  • Le kell tudni hagyni a hormonterápiát 3 hétig (férfiak) és egy hónapig (nők) a vizsgálatba való felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató a vizsgálatba való beiratkozás alatt
  • Nem sikerült meghatározni a máj vaskoncentrációját a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapon belül vagy 6 hónappal azután.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Laboratóriumi vizsgálatok az agyalapi mirigy-gonadális funkcióra

Nők: Körülbelül 15, 12 éves vagy annál idősebb nő jelentkezését várjuk.

Férfiak: Körülbelül 15, 12 éves vagy annál idősebb férfi jelentkezését várjuk.
Egyéb: Vérvétel/sperma vizsgálat

Nők:

1. Mérje meg az LH/FSH, az ösztradiol és az AMH szintjét minden beiratkozott nőnél. Férfiak: Körülbelül 15, 12 éves vagy annál idősebb férfi jelentkezését várjuk.

  1. Az FSH/LH és a tesztoszteron szintje meg fog jelenni. Ezenkívül megvizsgáljuk az inhibin B hormon és az átlagos termékenységi mutatók összefüggését. Kimutatták, hogy az inhibin B szintje korrelál az azospermiával, és a szaporodási potenciál jobb előrejelzését bizonyítja.
  2. A sperma térfogatának, spermaszámának, motilitásának és DNS integritásának meghatározására irányuló ondóvizsgálatot az érdeklődő felnőtt talasszémiás férfiak (18 év felettiek) esetében határozzák meg.
Más nevek:
  • Biomarkerek és vasterheléssel való összefüggések szűrése
Egyéb: Adatok a vasterhelésről és a kelátképző történetről

Az ebben a részben felsorolt ​​retrospektív adatok a diagram áttekintéséből és a releváns klinikai adatok eredményeiből származnak.

  1. Vasterhelési adatok
  2. Nem transzferrinhez kötött vas (NTBI) vizsgálata
  3. Kelátképző adatok
  4. Oxidáns stressz
  5. A hipogonadizmus története vagy jelenléte
Egyéb: Retrospektív adatok / Diagram áttekintése / Releváns klinikai eredmények
  1. 1. A májvas dokumentálása SQUID-ból vagy MRI-ből. 2. Transzfúziós adatok a rendszeres transzfúziók kezdetének életkoráról, az előző öt év transzfúziós gyakoriságáról és a krónikus transzfúziós terápia éveiről (évente 8 vagy több). 3. A szív vasra vonatkozó adatok a T2* MRI szerint. 4. Ferritin szint.
  2. Az NTBI-hoz mobilizáló ligandum segítségével lehet hozzáférni, hogy az NTBI-t az összes poolból Fe-NTA-ként gyűjtsük össze, amelyet azután HPLC-vel mérünk.
  3. 1. Életkor a kelátképződés kezdetekor 2. A rendszeres kelátképződéssel kapcsolatos ismert vagy felidézett meg nem felelés becsült időszakai. 3. Az összes korábban használt kelátképző gyógyszer felsorolása, beleértve a dózist és az időtartamot.
  4. 1. E- és C-vitamin, a reproduktív hormonszint eléréséhez legközelebb eső időpontban. 2. A redukált glutation (GSH) és az oxidált glutation (GSSG) arányának mérése.
  5. A pubertás fejlődési idejének felmérése, a menstruációs anamnézis és az ivarmirigyhormonpótlással történő kezelés szükségességének felmérése.
Egyéb: Hipofízis MRI
Az MRI jól kimutatta az agyalapi mirigy vastoxicitásával kapcsolatos változásokat.
Egyéb: Hipofízis MRI

Az MRI jól kimutatta az agyalapi mirigy vastoxicitásával kapcsolatos változásokat. Az MRI protokollt optimalizálták az Oaklandi Gyermekkórházban és Kutatóközpontban (CHRCO), valamint a Texasi Gyermekkórházban. 1,5 T-s klinikai szkenner használata az agyalapi mirigy elülső részének vas felhalmozódásának értékelésére. A teljes adatgyűjtési idő körülbelül 32 perc. Nem adnak nyugtatót.

Az MRI-adatokat elküldjük Dr. Wangnak, a Texasi Egyetem Southwestern Medical Center Gyermekorvosi Központ Radiológiai osztályának, Dallas, Texas. Meg kell határozni az R2 mennyiségét, az agyalapi mirigy magasságát és térfogatát.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Laboratóriumi vizsgálatok az agyalapi mirigy és az ivarmirigy működésére, valamint a vasszint mérésére
Időkeret: Akár 12 hónapig

Minden egyes páciens agyalapi mirigyének vastartalma és agyalapi mirigy térfogata korrelál az egyes hormonszintekkel: LH, FSH, ösztrogén és AMH (nők), tesztoszteron Inhibin B és (férfiak).

Ezután Pearson-korrelációk segítségével értékeljük a lehetséges asszociációkat. Egyváltozós elemzéseket is végeznek az összes változóra és a vashoz való viszonyára vonatkozóan.
Akár 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az éves LIC, valamint a vaskelátképző szer típusának és dózisának retrospektív elemzése a párhuzamos időszakban
Időkeret: Akár 12 hónapig
A lehetséges összefüggéseket az egyes mérőszámok Pearson-féle korrelációival értékeljük: Átlagos LIC a termékenységi hormonok mindegyikével, valamint az agyalapi mirigy térfogatával és magasságával. Átlagos ferritin a termékenységi hormonok mindegyikével, valamint az agyalapi mirigy térfogatával és magasságával. NTBI a termékenységi hormonok mindegyikével, valamint az agyalapi mirigy térfogatával és magasságával. Oxidatív intézkedések (Vit C, Vit E, GSH/GSSG) a termékenységi hormonok mindegyikével, valamint az agyalapi mirigy térfogatával és magasságával. Regressziós analízist alkalmazunk a hipofízis vas, a LIC és a szívvas korrelációjának felmérésére. Leíró statisztikát fogunk számolni minden intézkedéshez csoportonként. A két csoport közötti különbségeket a folytonos adatok Student-féle t-próbája, a kategoriális khi-négyzet vagy Fisher-féle egzakt segítségével értékeljük. A LIC és a kelátképződési minták (kelátképző típusa és átlagos dózisa) részletes retrospektív elemzését is elvégzik e két csoportban, és összehasonlítják a termékenységi méréseket.
Akár 12 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hipofízis MRI és férfi: spermaelemzés
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az agyalapi vas és az agyalapi mirigy térfogata korrelál a spermiumok számával és a DNS-töréssel azoknál a férfiaknál (≥18 éves), akiknél ez a vizsgálati eredmény. Az elsődleges célkitűzésben részletezett statisztikai módszereket alkalmazzuk.
Akár 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. november 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 2.

Első közzététel (Becslés)

2014. december 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 22.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CICL670AUS46T

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel