Capacidad reproductiva y carga de hierro en la talasemia (Fertility thal)
Capacidad reproductiva y asociación con la carga de hierro y patrones de quelación en pacientes con talasemia mayor
La mejora de la supervivencia a largo plazo de los pacientes con talasemia mayor (TM) ha resultado en un mayor enfoque en la capacidad de preservar la fertilidad. Si bien la asociación de la toxicidad del hierro con la disfunción de los órganos vitales, el corazón y el hígado, se ha investigado ampliamente, la correlación entre la capacidad reproductiva y el grado de sobrecarga de hierro no se comprende bien. A pesar del notable progreso en la metodología para la predicción del estado reproductivo y la intervención para preservar la fertilidad, falta implementación en la talasemia.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la toxicidad del hierro en la hipófisis anterior que ocurre en el proceso de carga transfusional de hierro está directamente asociada con una disminución de la función gonadal. Los investigadores esperan que las mediciones de la deposición de hierro por resonancia magnética hipofisaria, así como los marcadores de daño oxidativo, se correlacionen con los estudios funcionales del eje hipofisario-gonadal realizados en este estudio. Este estudio transversal examinará la relación entre el depósito de hierro pituitario y el volumen pituitario; hierro sérico y medidas de estrés oxidativo, concentración de hierro hepático (LIC), hierro cardíaco y adecuación de quelación con niveles de hormonas reproductivas gonadales y pituitarias (y espermatogénesis en pacientes varones adultos), para definir mejor la asociación de la carga de hierro y los patrones de quelación con la fertilidad potencial, en pacientes talasémicos con sobrecarga de hierro. El estudio evaluará si los regímenes de tratamiento de quelación actuales, en particular durante la edad de desarrollo puberal, son adecuados para preservar la fertilidad y podrían conducir a mejores rutinas de quelación para prevenir la alta prevalencia de fertilidad comprometida. Además, al utilizar marcadores de última generación para el estado de fertilidad, los hallazgos de este estudio pueden mejorar los métodos actuales para detectar el hipogonadismo y el potencial reproductivo y permitir una intervención más temprana.
Los investigadores proponen examinar de 26 a 30 pacientes, de 12 años o más, con medidas de potencial de fertilidad y correlacionarlas con sus parámetros actuales de carga de hierro y con el efecto acumulativo del hierro según lo indicado por los patrones anteriores de sobrecarga de hierro y el historial de quelación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres dependientes de transfusiones* y hombres con talasemia (cualquier genotipo) que tengan entre 12 y 45 años de edad.
- Antecedentes de al menos 5 años de transfusiones crónicas (definidas como ≥ 8 transfusiones/año) (la edad de inicio de las transfusiones no importa)
- Cualquier etapa puberal.
- Hierro hepático evaluado por SQUID, MRI o biopsia hepática dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
- Necesita poder suspender la terapia hormonal durante 3 semanas (hombres) y un mes (mujeres) antes de la inscripción en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Embarazada o lactante durante la inscripción en el estudio
- No se pudo obtener la concentración de hierro en el hígado dentro de los 12 meses anteriores o 6 meses después del ingreso al estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Estudios de laboratorio para la función hipofisaria-gonadal
Mujeres: Esperamos inscribir aproximadamente 15 mujeres de 12 años o más. Hombres: Esperamos inscribir aproximadamente 15 hombres de 12 años o más. |
Hembras: 1. Obtener los niveles de LH/FSH, estradiol y AMH en todas las mujeres inscritas. Hombres: Esperamos inscribir aproximadamente 15 hombres de 12 años o más.
Otros nombres:
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Otro: Datos sobre carga de hierro e historial de quelación
Los datos retrospectivos, tal como se enumeran en esta sección, se obtendrán de la revisión de las historias clínicas y los resultados de los datos clínicos relevantes.
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Otro: Resonancia magnética pituitaria
Se ha demostrado que la resonancia magnética demuestra bien los cambios relacionados con la toxicidad del hierro en la glándula pituitaria.
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Se ha demostrado que la resonancia magnética demuestra bien los cambios relacionados con la toxicidad del hierro en la glándula pituitaria. Se optimizó un protocolo de resonancia magnética en el Children's Hospital and Research Center Oakland (CHRCO) y el Texas Children's Hospital. Utilizando un escáner clínico de 1,5 T para evaluar la acumulación de hierro en la hipófisis anterior. El tiempo total de adquisición de datos es de aproximadamente 32 minutos. No se administrará sedación. Los datos de resonancia magnética se enviarán al Dr. Wang, departamento de Radiología, Centro Médico Infantil, Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, Dallas, Texas. Se realizará la cuantificación de R2, altura y volumen pituitario. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estudios de laboratorio para la función pituitaria y gonadal y para medidas de nivel de hierro
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El hierro pituitario y el volumen pituitario de cada paciente se correlacionarán con los niveles de cada hormona: LH, FSH, estrógeno y AMH (mujeres), testosterona, inhibina B y (hombres). Luego evaluaremos las asociaciones potenciales usando las correlaciones de Pearson. También se realizarán análisis univariados de todas las variables y su relación con el hierro. |
Hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis retrospectivo de la LIC anual y del tipo y dosis de agente quelante de hierro en el periodo de tiempo paralelo
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Evaluaremos las asociaciones potenciales utilizando las correlaciones de Pearson de cada medida: LIC media con cada uno de los niveles de hormonas de la fertilidad y con el volumen y la altura de la hipófisis.
Ferritina media con cada uno de los niveles de la hormona de la fertilidad y con el volumen y la altura de la hipófisis.
NTBI con cada uno de los niveles de la hormona de la fertilidad y con el volumen y la altura de la hipófisis.
Medidas oxidativas (Vit C, Vit E, GSH/GSSG) con cada uno de los niveles de la hormona de la fertilidad y con el volumen y la altura de la hipófisis.
El análisis de regresión se utilizará para evaluar la correlación de hierro pituitario, LIC y hierro cardíaco.
Calcularemos estadísticas descriptivas para todas las medidas por grupo.
Evaluaremos las diferencias entre los 2 grupos utilizando la prueba t de Student para datos continuos y chi-cuadrado o exacta de Fisher para categóricos.
También se realizará un análisis retrospectivo detallado de los patrones de quelación y LIC (tipo de quelante y dosis promedio) en estos 2 grupos y se compararán las medidas de fertilidad.
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Hasta 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resonancia magnética pituitaria y masculina: análisis de semen
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El hierro pituitario y el volumen pituitario se correlacionarán con el conteo de espermatozoides y con la ruptura del ADN en hombres (≥18 años) que tengan estos resultados de prueba.
Se utilizarán métodos estadísticos como se detalla en el objetivo principal.
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CICL670AUS46T
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