Capacité de reproduction et charge de fer dans la thalassémie (Fertility thal)
Capacité de reproduction et association avec la charge de fer et les schémas de chélation chez les patients atteints de thalassémie majeure
L'amélioration de la survie à long terme des patients atteints de thalassémie majeure (TM) a entraîné une concentration accrue sur la capacité à préserver la fertilité. Alors que l'association de la toxicité ferreuse avec le dysfonctionnement des organes vitaux, le cœur et le foie, a été largement étudiée, la corrélation entre la capacité de reproduction et l'étendue de la surcharge en fer n'est pas bien comprise. Malgré des progrès remarquables dans la méthodologie de prédiction de l'état reproducteur et d'intervention pour préserver la fertilité, la mise en œuvre dans la thalassémie fait défaut.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que la toxicité ferreuse de l'hypophyse antérieure survenant au cours du processus de charge en fer transfusionnelle est directement associée à une diminution de la fonction gonadique. Les chercheurs s'attendent à ce que les mesures IRM hypophysaires du dépôt de fer ainsi que des marqueurs de dommages oxydatifs soient en corrélation avec les études fonctionnelles de l'axe hypophyso-gonadique réalisées dans cette étude. Cette étude transversale examinera la relation entre le dépôt de fer hypophysaire et le volume hypophysaire ; mesures du fer sérique et du stress oxydatif, concentration hépatique en fer (LIC), adéquation du fer cardiaque et de la chélation avec les taux d'hormones reproductives hypophysaires et gonadiques (et la spermatogenèse chez les patients adultes de sexe masculin), afin de mieux définir l'association entre la charge en fer et les schémas de chélation avec la fertilité potentiel, chez les patients thalassémiques présentant une surcharge en fer. L'étude évaluera si les schémas thérapeutiques actuels de chélation, en particulier pendant l'âge de développement pubertaire, sont adéquats pour préserver la fertilité et pourraient conduire à des routines de chélation améliorées pour prévenir la forte prévalence de la fertilité compromise. De plus, en utilisant des marqueurs de pointe pour l'état de la fertilité, les résultats de cette étude peuvent améliorer les méthodes actuelles de dépistage de l'hypogonadisme et du potentiel de reproduction et permettre une intervention plus précoce.
Les chercheurs proposent d'examiner 26 à 30 patients, âgés de 12 ans et plus, avec des mesures du potentiel de fertilité, et de les corréler à leurs paramètres actuels de charge en fer et à l'effet cumulatif du fer, comme indiqué par les modèles de surcharge en fer passés et les antécédents de chélation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes et hommes dépendants des transfusions* atteints de thalassémie (tout génotype) âgés de 12 à 45 ans.
- Antécédents d'au moins 5 ans de transfusion chronique (définis comme ≥ 8 transfusions/an) (l'âge de début des transfusions n'a pas d'importance)
- Tout stade pubertaire.
- Fer hépatique évalué par SQUID, IRM ou biopsie hépatique dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
- Doit être en mesure d'arrêter l'hormonothérapie pendant 3 semaines (hommes) et un mois (femmes) avant l'inscription à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante lors de l'inscription à l'étude
- Impossible d'obtenir la concentration de fer dans le foie dans les 12 mois précédant ou 6 mois après l'entrée à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Études de laboratoire pour la fonction pituitaire-gonadique
Femmes : Nous prévoyons d'inscrire environ 15 femmes âgées de 12 ans et plus. Hommes : Nous prévoyons d'inscrire environ 15 hommes âgés de 12 ans et plus. |
Femelles : 1. Obtenir les niveaux de LH/FSH, d'œstradiol et d'AMH chez toutes les femmes inscrites. Hommes : Nous prévoyons d'inscrire environ 15 hommes âgés de 12 ans et plus.
Autres noms:
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Autre: Données sur la charge en fer et l'historique de la chélation
Les données rétrospectives, telles qu'énumérées dans cette section, seront obtenues à partir de l'examen des dossiers et des résultats des données cliniques pertinentes.
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Autre: IRM hypophysaire
Il a été démontré que l'IRM démontre bien les changements liés à la toxicité ferreuse dans l'hypophyse.
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Il a été démontré que l'IRM démontre bien les changements liés à la toxicité ferreuse dans l'hypophyse. Un protocole d'IRM a été optimisé au Children's Hospital and Research Center Oakland (CHRCO) et au Texas Children's Hospital. Utilisation d'un scanner clinique de 1,5 T pour évaluer l'accumulation de fer dans l'hypophyse antérieure. La durée totale d'acquisition des données est d'environ 32 minutes. Aucun sédatif ne sera administré. Les données IRM seront envoyées au Dr Wang, département de radiologie, Children's Medical Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas. La quantification de R2, de la hauteur et du volume pituitaire sera effectuée. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Études en laboratoire pour la fonction hypophysaire et gonadique et pour les mesures du niveau de fer
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le fer hypophysaire et le volume hypophysaire de chaque patient seront corrélés avec chaque taux d'hormones : LH, FSH, œstrogènes et AMH (femmes), testostérone Inhibine B et (hommes). Nous évaluerons ensuite les associations potentielles à l'aide des corrélations de Pearson. Des analyses univariées sur toutes les variables et sa relation avec le fer seront également menées. |
Jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse rétrospective de la LIC annuelle et du type et de la dose d'agent chélateur du fer au cours de la période parallèle
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Nous évaluerons les associations potentielles à l'aide des corrélations de Pearson de chaque mesure : LIC moyenne avec chacun des niveaux d'hormones de fertilité et avec le volume et la hauteur de l'hypophyse.
Ferritine moyenne avec chacun des niveaux d'hormones de fertilité et avec le volume et la hauteur hypophysaires.
NTBI avec chacun des niveaux d'hormones de fertilité et avec le volume et la hauteur de l'hypophyse.
Mesures oxydatives (Vit C, Vit E, GSH/GSSG) avec chacun des niveaux d'hormones de fertilité et avec le volume et la hauteur hypophysaires.
Une analyse de régression sera utilisée pour évaluer la corrélation entre le fer hypophysaire, le LIC et le fer cardiaque.
Nous calculerons des statistiques descriptives pour toutes les mesures par groupe.
Nous évaluerons les différences entre les 2 groupes en utilisant le test t de Student pour les données continues et le chi carré ou l'exact de Fisher pour les catégories.
Une analyse rétrospective détaillée des schémas de LIC et de chélation (type de chélateur et dose moyenne) sur ces 2 groupes sera également réalisée et les mesures de fertilité seront comparées.
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Jusqu'à 12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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IRM hypophysaire et mâle : analyse du sperme
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le fer pituitaire et le volume hypophysaire seront corrélés avec le nombre de spermatozoïdes et avec la rupture de l'ADN chez les hommes (≥ 18 ans) qui ont ces résultats de test.
Les méthodes statistiques détaillées dans l'objectif principal seront utilisées.
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CICL670AUS46T
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