Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Reproduksjonskapasitet og jernbelastning i Thalassemia (Fertility thal)

22. desember 2020 oppdatert av: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Reproduksjonskapasitet og assosiasjon til jernbyrde og kelasjonsmønstre hos store thalassemipasienter

Den forbedrede langtidsoverlevelsen for thalassemia major (TM) pasienter har resultert i økt fokus på evnen til å bevare fruktbarheten. Mens sammenhengen mellom jerntoksisitet og vital organdysfunksjon, hjerte og lever, har blitt grundig undersøkt, er sammenhengen mellom reproduksjonskapasitet og omfanget av jernoverskudd ikke godt forstått. Til tross for bemerkelsesverdig fremgang i metodikk for prediksjon av reproduktiv status og intervensjon for å bevare fruktbarhet, mangler implementering i thalassemia.

Etterforskerne antar at jerntoksisitet til hypofysen fremre i prosessen med transfusjonell jernbelastning er direkte assosiert med en nedgang i gonadal funksjon. Forskerne forventer at hypofyse-MR-målinger av jernavsetning samt markører for oksidativ skade skal korrelere med funksjonsstudiene av hypofyse-gonadeaksen utført i denne studien. Denne tverrsnittsstudien vil undersøke sammenhengen mellom hypofysejernavsetning og hypofysevolum; målinger av serumjern og oksidativt stress, leverjernkonsentrasjon (LIC), jern- og kelasjonstilstrekkelighet med hypofyse- og gonadale reproduksjonshormonnivåer (og spermatogenese hos voksne mannlige pasienter), for bedre å definere sammenhengen mellom jernbelastning og chelasjonsmønstre med fertilitet potensielt hos thalassemipasienter med jernoverskudd. Studien vil vurdere om dagens kelasjonsbehandlingsregimer, spesielt i pubertetsutviklingsalderen, er tilstrekkelige for å bevare fruktbarheten og kan føre til forbedrede cheleringsrutiner for å forhindre høy forekomst av kompromittert fertilitet. I tillegg, ved å bruke toppmoderne markører for fertilitetsstatus, kan funn fra denne studien forbedre gjeldende metoder for screening for hypogonadisme og reproduksjonspotensial og tillate tidligere intervensjon.

Etterforskerne foreslår å undersøke 26-30 pasienter, 12 år og eldre, med mål på fertilitetspotensial, og korrelere dem med deres nåværende jernbelastningsparametere og til den kumulative jerneffekten som indikert av tidligere jernoverbelastningsmønstre og chelasjonshistorie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Transfusjonsavhengige* kvinner og menn med talassemi (enhver genotype) som er 12 til 45 år.
  • Anamnese med minst 5 år med kronisk transfusjon (definert som ≥ 8 transfusjoner/år) (Alder for oppstart av transfusjoner spiller ingen rolle)
  • Ethvert pubertetsstadium.
  • Leverjern evaluert ved SQUID, MR eller leverbiopsi innen 12 måneder før registrering i studien.
  • Behov for å kunne stoppe hormonbehandling i 3 uker (menn) og en måned (kvinner) før studieopptak.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende under studieopptak
  • Kan ikke oppnå jernkonsentrasjon i leveren innen 12 måneder før eller 6 måneder etter studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Laboratoriestudier for hypofyse-gonadefunksjon

Kvinner: Vi forventer å registrere omtrent 15 kvinner i alderen 12 år og eldre.

Menn: Vi forventer å registrere omtrent 15 menn i alderen 12 år og eldre.
Annen: Blodprøve/sædprøve

Kvinner:

1. Oppnå nivåer av LH/FSH, østradiol og AMH hos alle påmeldte kvinner. Menn: Vi forventer å registrere omtrent 15 menn i alderen 12 år og eldre.

  1. Nivåer av FSH/LH og testosteron vil bli oppnådd. I tillegg vil vi undersøke assosiasjonen av hormonet inhibin B med gjennomsnittlige fertilitetsmål. Inhibin B-nivåer ble vist å korrelere med azospermi og kunne demonstrere bedre prediksjon av reproduksjonspotensial.
  2. Sædprøve for bestemmelse av volum, spermantall, motilitet og sperm-DNA-integritet vil bli bestemt for interesserte voksne thalassemi-hanner (alder ≥18 år og eldre).
Andre navn:
  • Screening for biomarkører og korrelasjoner med jernbelastning
Annen: Data om jernbelastning og kelasjonshistorie

Retrospektive data, som oppført i denne delen, vil bli hentet fra kartgjennomgang og resultater av relevante kliniske data.

  1. Jernbelastningsdata
  2. Assay for ikke-transferrinbundet jern (NTBI)
  3. Kelasjonsdata
  4. Oksiderende stress
  5. Historie eller tilstedeværelse av hypogonadisme
Annen: Retrospektive data/diagramgjennomgang/relevante kliniske resultater
  1. 1. Dokumentasjon av leverjern fra SQUID eller MR. 2. Transfusjonsdata om alder ved oppstart av vanlige transfusjoner, transfusjonsfrekvens over de siste fem årene og år med kronisk transfusjonsterapi (definert som 8 eller mer per år). 3. Data om hjertejern som indikert ved T2* MR. 4. Ferritinnivåer.
  2. NTBI vil få tilgang ved hjelp av en mobiliseringsligand for å samle NTBI fra alle bassenger som Fe-NTA som deretter måles ved HPLC.
  3. 1. Alder ved oppstart av kelering 2. Estimerte perioder med kjent eller tilbakekalt manglende overholdelse av vanlig kelering. 3. Liste over alle cheleringsmedisiner som tidligere er brukt, inkludert dose og tidsperiode.
  4. 1. Vitaminer E og C, på tidspunktet nærmest å oppnå reproduktive hormonnivåer. 2. Måle forholdet mellom redusert glutation (GSH) og oksidert glutation (GSSG).
  5. Vurdering av tid for pubertetsutvikling, vurdering av menstruasjonsanamnese og behov for behandling med gonadehormonerstatning.
Annen: Hypofyse MR
MR har vist seg å demonstrere godt endringene knyttet til jerntoksisitet i hypofysen.
Annen: Hypofyse MR

MR har vist seg å demonstrere godt endringene knyttet til jerntoksisitet i hypofysen. En MR-protokoll ble optimalisert ved Children's Hospital and Research Center Oakland (CHRCO) og Texas Children's Hospital. Bruker 1,5 T klinisk skanner for å evaluere jernansamlingen i hypofysen fremre. Den totale datainnsamlingstiden er omtrent 32 minutter. Ingen sedasjon vil bli gitt.

MR-data vil bli sendt til Dr. Wang, avdeling for radiologi, Children's Medical Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas. Kvantifisering av R2, hypofysehøyde og volum vil bli utført.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Laboratoriestudier for hypofyse- og gonadalfunksjon og for målinger av jernnivå
Tidsramme: Inntil 12 måneder

Hver pasients hypofysejern og hypofysevolum vil være korrelert med hvert hormonnivå: LH, FSH, østrogen og AMH (Kvinner), testosteron Inhibin B og (hann).

Vi vil deretter vurdere potensielle assosiasjoner ved å bruke Pearson-korrelasjoner. Univariate analyser av alle variabler og deres forhold til jern, vil også bli utført.
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Retrospektiv analyse av årlig LIC og type og dose av jernkeleringsmiddel i den parallelle tidsperioden
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Vi vil evaluere potensielle assosiasjoner ved å bruke Pearson-korrelasjoner for hvert mål: Gjennomsnittlig LIC med hvert av fertilitetshormonnivåene og med hypofysens volum og høyde. Gjennomsnittlig ferritin med hvert av fruktbarhetshormonnivåene og med hypofysevolum og høyde. NTBI med hvert av fertilitetshormonnivåene og med hypofysevolum og høyde. Oksidative mål (Vit C, Vit E, GSH/GSSG) med hvert av fertilitetshormonnivåene og med hypofysevolum og høyde. Regresjonsanalyse vil bli brukt for å vurdere korrelasjon av hypofysejern, LIC og hjertejern. Vi vil beregne beskrivende statistikk for alle mål etter gruppe. Vi vil vurdere forskjeller mellom de 2 gruppene ved å bruke Students t-test for kontinuerlige data og chi-kvadrat eller Fishers eksakte for kategorisk. En detaljert retrospektiv analyse av LIC og kelasjonsmønstre (type chelator og gjennomsnittlig dose) på disse 2 gruppene vil også bli utført og fertilitetsmål vil bli sammenlignet.
Inntil 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hypofyse MR og hann: Sædanalyse
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Hypofysejern og hypofysevolum vil være korrelert med antall sædceller og med DNA-brudd hos menn (≥18 år) som har disse testresultatene. Statistiske metoder som beskrevet under hovedmål, vil bli benyttet.
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sylvia T Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CICL670AUS46T

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere