用于 T2D 发展的新型生物标志物

总体假设是全身 11β-HSD1 活性的增加先于并预示着高危肥胖青少年 2 型糖尿病 (T2D) 的发展，这是胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受的关键决定因素。 11β-HSD1 活性的增加与 5α-还原酶活性的降低相结合，将增加组织皮质醇的产生，促进胰岛素抵抗和代谢综合征的发展，并易患 T2D。 研究人员预测，在出现胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良之前，肥胖儿童会检测到 11β-HSD1 活性增加，并且 11β-HSD1 的逐渐增加将与胰岛素敏感性和葡萄糖耐量的逐渐降低相关。 鉴于初步发现，研究人员还预测 11β-HSD1 的增加将更大，并且在发育过程中男性比女性发生得更早。 这可以将 11β-HSD1 活性确定为一种新型的非侵入性生物标志物，用于进展或发展为葡萄糖耐受不良和 T2D。

将 11β-HSD1 鉴定为预测 T2D 的生物标志物将具有重要的临床意义，使我们能够鉴定代谢失代偿风险最高的肥胖儿童和成人。 在具有不同程度的 IR 和葡萄糖不耐受的肥胖受试者中研究 11β-HSD1 也将缩小对 T2D 发病机制的理解的关键差距。

研究人员还想验证尿液代谢组学分析是否可用于识别与胰岛素抵抗相关的关键代谢组学特征。 为此，研究人员希望在 24 小时内检查详细的代谢组学概况并抽取尿液样本。

研究人群将包括 50 名患有 T2D 的肥胖青少年、50 名未患有 T2D 的肥胖青少年和 50 名年龄、性别、种族和青春期状态匹配的正常体重对照。 这些受试者将在杜克大学的健康生活方式计划、莱诺克斯贝克儿童医院的糖尿病诊所和罗克斯伯勒诊所招募。

研究活动包括身体检查和病史、生命体征、实验室检查（仅适用于肥胖青少年）、尿糖检测（仅适用于体重正常的青少年）、24 小时尿液收集、现场尿液收集、体脂含量测量以及食物和活动问卷。