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AC0010在EGFR T790M阳性NSCLC患者中的安全性、药代动力学和初步疗效研究

2021年9月2日 更新者：Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

AC0010 在 EGFR T790M 阳性晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

AC0010 是一种新型、有效的小分子不可逆酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可选择性靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的突变形式，同时保留野生型 (WT) EGFR。 该研究的目的是评估口服 AC0010 的药代动力学 (PK) 和安全性；确定口服 AC0010 的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的 2 期剂量（RP2D）；评估 AC0010 在 EGFR T790M 突变的 NSCLC 患者中先前治疗过的突变 EGFR 的安全性和有效性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

肺癌仍然是全球最常见的癌症，非小细胞肺癌 (NSCLC) 占病例的 85%。 对于肿瘤具有 EGFR 突变的 NSCLC 患者，分子靶向治疗已被证明优于化疗。 最近的研究已将酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 确定为治疗 EGFR 突变阳性 NCSLC 的金标准。 然而，接受 TKI 治疗的患者最终会出现进展，并且在大约 50% 的病例中，进展是由于发生了一种称为 T790M 的额外突变。 AC0010可以为几乎没有其他治疗选择的患者群体提供有效的治疗。 临床前数据表明 AC0010 可抑制 T790M。 预计 AC0010 可能会促进具有 T790M 突变的肿瘤细胞死亡，从而为对先前 TKI 产生 T790M 介导的耐药性的患者提供可能的治疗益处。

这是一项分为两部分的开放标签研究，每天两次口服 AC0010，用于先前接受过治疗的 NSCLC 患者，这些患者有 EGFR 基因激活突变的证据，并且使用 EGFR 抑制剂（如厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼）治疗失败.

本研究将包括 2 个部分：

第 1 阶段：28 天周期的剂量递增期；从第 29 天开始的可选治疗延长期

第 2 阶段：EGFR T790M 突变患者的活性和安全性评估

研究类型

介入性

注册 (实际的)

368

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350000
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command
    • Jilin
      • Chang Chun、Jilin、中国、130000
        • Jilin cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • Shanghai Chest Hospital
    • Sichuan
      • Chendu、Sichuan、中国、610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou、Zhejiang、中国、310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准 - 第 1 阶段：

  1. 男女不限，年龄在18岁至75岁之间。
  2. 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的局部晚期、复发性非小细胞肺癌。
  3. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一种可通过 CT 或 MRI 测量的疾病。
  4. T790M 状态明确的 EGFRTKI 治疗失败，或携带 T790M 突变而未接受 EGFRTKI 治疗。
  5. 如果失败或未进行 EGFRTKI 治疗，则将活检样本提供给中心实验室。
  6. 根据附录 D 中给出的定义，心脏、肺、肝脏和肾脏具有足够的血液学和生理功能。
  7. 任何先前的治疗（包括化学疗法、放射疗法、生物疗法和其他临床医学）必须在筛选后 28 天或 5 个半衰期内完成。
  8. ECOG（东部肿瘤协作组）表现状态为 0 至 1。
  9. 无症状脑转移或药物可控脑转移的NSCLC患者。
  10. 预期寿命至少3个月。
  11. 患者应配合研究者观察不良事件和疗效。
  12. 无需其他抗癌治疗。
  13. 没有怀孕或哺乳的妇女。
  14. 足够的凝血功能（INR≤1.5）
  15. 在进行任何特定研究评估之前，在独立伦理委员会批准的知情同意书上签署同意书。

排除标准 - 第 1 阶段：

  1. 无病理证实。
  2. HCV阳性，活动性乙型肝炎。
  3. 与既往 EGFR 抑制剂治疗相关的间质性肺病史。
  4. HIV抗体阳性或其他免疫缺陷病或器官移植。
  5. 与先前治疗相关的残留毒性 > 1 级。
  6. BUN 或 Cr > 1.5 × 正常上限。
  7. ALT 或 AST > 2.5 × 正常上限，总胆红素 > 1.5 × 正常上限。
  8. 发热（体温>38℃或任何不受控制的活动性感染。
  9. 患者在 1 个月内接受了大剂量糖皮质激素或任何其他免疫抑制治疗。
  10. 任何严重或不受控制的疾病，如精神、神经、心血管、呼吸系统疾病。
  11. 有症状和未经治疗的脑转移患者。
  12. 器质性心脏病患者，心功能不全，>2度心脏传导阻滞，6个月内发生心肌梗死。 PR、QT、QRS 间期异常（定义为：12 导联心电图 QT 间期与 Bazetts (QTcB)>450ms（男性）或 >470ms（女性）、PR>240ms、QRS>110ms 相关。
  13. 接受已知会延长 QT 间期的药物的患者。
  14. 入组前 14 天内有过大手术史。
  15. 孕妇或哺乳期妇女。
  16. 研究者认为患者不应参与研究的任何其他原因。

纳入标准 - 第 2 阶段：

  1. 男女不限，年龄在18岁至75岁之间。
  2. 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的局部晚期、复发性非小细胞肺癌。
  3. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一种可通过 CT 或 MRI 测量的疾病。
  4. EGFR-TKI治疗失败，携带T790M突变。
  5. 如果失败或未进行 EGFRTKI 治疗，则将活检样本提供给中心实验室。
  6. EGFR-TKI治疗失败的患者应仅用一种药物治疗。 树状T790M突变患者应仅用一种药物治疗或不予治疗。
  7. 遵守实验室测试的结果。
  8. ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态为 0 至 1，且 2 周内无恶化。
  9. 预期寿命超过12周。
  10. 患者应配合研究者观察不良事件和疗效。
  11. 没有怀孕的妇女。
  12. 在进行任何特定研究评估之前，在独立伦理委员会批准的知情同意书上签署同意书。

排除标准 - 第 2 阶段：

  1. 急慢性丙型肝炎、活动性乙型肝炎（包括HBsAg和/或HBeAg阳性；HBcAb和/或HBeAb阳性和HBV DNA阳性）、戊型肝炎病毒IgM抗体阳性。
  2. 与既往 EGFR 抑制剂治疗相关的间质性肺病史。
  3. HIV抗体阳性或其他免疫缺陷病或器官移植。
  4. 发热（体温>38℃或任何不受控制的活动性感染。
  5. 患者在 1 个月内接受了大剂量糖皮质激素或任何其他免疫抑制治疗。
  6. 任何严重或不受控制的疾病，如精神、神经、心血管、呼吸系统疾病。
  7. 心电图显示心律、传导及形态异常，如完全性左束支传导阻滞，>2度心脏传导阻滞，PR间期>250ms，6个月内发生心肌梗死。 导致QT间期延长或心律失常的风险，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT、长QT家族史或一级亲属40岁以下猝死（12导联心电图QT间期与Bazetts相关（QTcB）>450ms。
  8. 5 年内既往有非小细​​胞肺癌以外的恶性肿瘤病史（已治愈的恶性肿瘤如切除的基底细胞癌和原位癌除外）。
  9. CNS转移患者（无症状CNS转移4周内X线片稳定且未长期使用皮质类固醇除外。 CNS转移病灶≤2个，病灶最大直径<10mm）
  10. 入组后 4 周内放射野覆盖超过 30% 的骨髓。
  11. 1ml 血浆的实验室测试证明 AZD9291 的治疗。
  12. 患者已经接受了本研究的治疗或完全接受了本研究的治疗。 接受第 3 代 EGFR-TKI（AZD9291、AC0010、BPI-15086、CO-1686、HM61713）治疗的患者。
  13. 入组前 14 天内有过大手术史。
  14. 孕妇或哺乳期妇女。
  15. 有不受控制的胸腔积液和/或心包积液的患者。
  16. 研究者认为患者不应参与研究的任何其他原因

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AC0010
口服 AC0010 单一疗法
药品：AC0010

第 1 阶段：AC0010 将在 28 天的周期内以递增剂量给药。

第 2 阶段：AC0010 将在 RP2D 每天给药两次。

其他名称：
  • AC0010MA

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ORR(客观反应率)
大体时间：从第一次给药到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，每 6 周一次，以先到者为准，评估长达 11 个月
评估 AC0010 在 EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的总体客观缓解率 (ORR)。
从第一次给药到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，每 6 周一次，以先到者为准，评估长达 11 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
DoR（响应持续时间）
大体时间：从第一次给药到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，每 6 周一次，以先到者为准，评估长达 11 个月
评估 AC0010 在 EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的反应持续时间 (DOR)。
从第一次给药到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，每 6 周一次，以先到者为准，评估长达 11 个月
PFS（无进展生存期）
大体时间：从第一次给药到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，每 6 周一次，以先到者为准，评估长达 11 个月
评估 AC0010 在 EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的无进展生存期 (PFS)。
从第一次给药到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，每 6 周一次，以先到者为准，评估长达 11 个月
DCR（疾病控制率）
大体时间：从第一次给药到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，每 6 周一次，以先到者为准，评估长达 11 个月
评估 AC0010 在 EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疾病控制率 (DCR)。
从第一次给药到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，每 6 周一次，以先到者为准，评估长达 11 个月
OS（总生存期）
大体时间：从第一次给药到客观疾病进展每 6 周一次，然后每 3 个月一次直到失访死亡，最长约 18 个月
评估 AC0010 在 EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的总生存期 (OS)。
从第一次给药到客观疾病进展每 6 周一次，然后每 3 个月一次直到失访死亡，最长约 18 个月
EORTC QLQ-C30 和 LC-13 问卷
大体时间：从筛选到生存随访结束，通过研究完成进行评估
评估 AC0010 在 EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性。
从筛选到生存随访结束，通过研究完成进行评估
不良事件
大体时间：从筛选到治疗结束后 30 天，通过研究完成进行评估
评估 AC0010 在 EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性。
从筛选到治疗结束后 30 天，通过研究完成进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

合作者

Guangdong Provincial People's Hospital
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Yilong Wu, MD.、Guangdong Provincial People's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年1月1日

初级完成 (预期的)

2022年12月1日

研究完成 (预期的)

2023年3月1日

研究注册日期

首次提交

2014年12月31日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月31日

首次发布 (估计)

2015年1月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月2日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AC201410AVTN02.

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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