Az AC0010 biztonságossági, farmakokinetikai és előzetes hatékonysági vizsgálata EGFR T790M pozitív NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok – 1. fázis:

1. Bármelyik nemű betegek, 18 évtől 75 éves korig.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, recidiváló NSCLC.
3. Legalább egy CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
4. Nem sikerült kezelni a határozott T790M állapotú EGFRTKI-t, vagy T790M mutációt hordozott az EGFRTKI kezelése nélkül.
5. Sikertelen vagy EGFRTKI-kezelés nélkül biopsziás minta felajánlása a központi labornak.
6. A szív, a tüdő, a máj és a vese megfelelő hematológiai és élettani funkciói a D függelékben megadott meghatározások szerint.
7. Minden előzetes kezelést (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, bioterápiát és egyéb klinikai gyógyszereket) a szűréstől számított 28 napon vagy 5 felezési időn belül be kell fejezni.
8. Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0 és 1 között van.
9. Tünetmentes agyi metasztázisban vagy gyógyszerrel kontrollálható agyi metasztázisban szenvedő NSCLC betegek.
10. A várható élettartam legalább 3 hónap.
11. A betegeknek együtt kell működniük a vizsgálóval a nemkívánatos események és a hatásosság megfigyelése érdekében.
12. Egyéb rákellenes terápia nélkül.
13. Terhesség és szoptatás nélküli nők.
14. A véralvadás megfelelő funkciója (INR≤1,5)
15. Aláírt beleegyezés a Független Etikai Bizottság által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó értékelést végezne.

Kizárási kritériumok – 1. fázis:

1. Nincs patológiai megerősítés.
2. HCV pozitív, aktív hepatitis B.
3. Korábbi EGFR-gátló kezeléssel összefüggő intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
4. Pozitív HIV-antitestre vagy más immunhiányos betegségre vagy szervátültetésre.
5. Korábbi terápiákhoz kapcsolódó szermaradék toxicitás > 1. fokozat.
6. BUN vagy Cr > 1,5 × a normál felső határa.
7. ALT vagy AST > 2,5 × a normál felső határa, összbilirubin > 1,5 × a normál felső határa.
8. Láz (hőmérséklet >38 ℃ vagy bármilyen kontrollálatlan aktív fertőzés.
9. A betegek nagy dózisú glükokortikoidot vagy bármilyen más immunszuppressziót kaptak 1 hónapon belül.
10. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan betegség, mint például mentális, neurológiai, szív- és érrendszeri, légúti betegségek.
11. Tüneti és kezeletlen agyi metasztázisban szenvedő betegek.
12. Szerves szívbetegségben, szívelégtelenségben, >2 fokos szívblokkban szenvedő betegek 6 hónap alatt szívinfarktust szenvedtek. Rendellenes PR, QT, QRS intervallum (definíció szerint: 12 elvezetéses elektrokardiogram QT intervallum korrelál a Bazetts (QTcB) > 450 ms (férfi) vagy > 470 ms (nő), PR > 240 ms, QRS > 110 ms).
13. A QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszert szedő betegek.
14. Jelentősebb műtétek múltbeli kórtörténete a felvételt megelőző 14 napon belül.
15. Terhes vagy szoptató nők.
16. Bármilyen egyéb ok, amely miatt a vizsgáló figyelembe veszi a pácienst, nem vehet részt a vizsgálatban.

Bevételi kritériumok – 2. fázis:

1. Bármelyik nemű betegek, 18 évtől 75 éves korig.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, recidiváló NSCLC.
3. Legalább egy CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
4. Nem sikerült kezelni az EGFR-TKI-t, és T790M mutációt tartalmazott.
5. Sikertelen vagy EGFRTKI-kezelés nélkül biopsziás minta felajánlása a központi labornak.
6. Az EGFR-TKI kezelésében elmulasztott betegeket csak egyféle gyógyszerrel szabad kezelni. A fás T790M mutációban szenvedő betegeket csak egyféle gyógyszerrel kell kezelni, vagy soha nem.
7. Tartsa be a laboratóriumi vizsgálatok eredményeit.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0 és 1 között van, és 2 hét alatt nem romlik.
9. A várható élettartam több mint 12 hét.
10. A betegeknek együtt kell működniük a vizsgálóval a nemkívánatos események és a hatásosság megfigyelése érdekében.
11. Terhesség nélküli nők.
12. Aláírt beleegyezés a Független Etikai Bizottság által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó értékelést végezne.

Kizárási kritériumok – 2. fázis:

1. Akut és krónikus hepatitis C, aktív hepatitis B (beleértve a pozitív HBsAg és/vagy HBeAg; HBcAb és/vagy pozitív HBeAb és pozitív HBV DNS), hepatitis E vírus IgM antitest pozitív.
2. Korábbi EGFR-gátló kezeléssel összefüggő intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
3. Pozitív HIV-antitestre vagy más immunhiányos betegségre vagy szervátültetésre.
4. Láz (hőmérséklet >38 ℃ vagy bármilyen kontrollálatlan aktív fertőzés.
5. A betegek nagy dózisú glükokortikoidot vagy bármilyen más immunszuppressziót kaptak 1 hónapon belül.
6. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan betegség, mint például mentális, neurológiai, szív- és érrendszeri, légúti betegségek.
7. Az EKG rendellenes ritmust, vezetést és formát mutatott, pl. teljes bal köteg-elágazás, >2 fokos szívblokk, PR intervallum >250ms, szívinfarktus 6 hónap alatt. Megnyúlt QT-intervallumhoz vagy aritmiához vezető kockázatok, például szívelégtelenség, hipokalémia, veleszületett hosszú QT, hosszú QT-családi anamnézis vagy hirtelen halál 40 év alatti elsőfokú rokonoknál (12 elvezetéses elektrokardiogram QT-intervallum korrelál a Bazetts-szel (QTcB) > 450 ms).
8. Korábbi, az NSCLC-n kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a gyógyult rosszindulatú daganatokat, mint például az eltávolított bazálissejtes karcinóma és a karcinóma in situ) 5 éven belül.
9. Központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek (kivéve a tünetmentes központi idegrendszeri áttétet, stabil röntgenfelvétellel 4 héten belül, és kortikoszteroid hosszú távú alkalmazása nélkül). A központi idegrendszeri metasztázis fókusza ≤2, a fókusz maximális átmérője <10 mm)
10. A besugárzást követő 4 héten belül a sugármező a csontvelő több mint 30%-át fedte le.
11. 1 ml plazma laboratóriumi vizsgálata igazolja az AZD9291 kezelését.
12. A betegek már részesültek ennek a kutatásnak a kezelésében, vagy egészen a kutatás kezelésében. 3. generációs EGFR-TKI-vel (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713) kezelt betegek.
13. Jelentősebb műtétek múltbeli kórtörténete a felvételt megelőző 14 napon belül.
14. Terhes vagy szoptató nők.
15. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem és/vagy szívburok effúzióban szenvedő betegek.
16. Bármilyen egyéb ok, amely miatt a vizsgáló figyelembe veszi a pácienst, nem vehet részt a vizsgálatban