Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, farmakokinetisk og foreløpig effektstudie av AC0010 hos pasienter med EGFR T790M positiv NSCLC

2. september 2021 oppdatert av: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og anti-tumoraktivitet av AC0010 hos pasienter med EGFR T790M positiv avansert ikke-småcellet lungekreft som gikk videre med tidligere terapi med EGFR TKI-er

AC0010 er en ny, potent, lite molekyl irreversibel tyrosinkinasehemmer (TKI) som selektivt retter seg mot mutante former av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mens den sparer villtype (WT) EGFR. Formålet med studien er å evaluere den farmakokinetiske (PK) og sikkerhetsprofilen til oral AC0010; for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av oral AC0010; å vurdere sikkerheten og effekten av AC0010 i tidligere behandlet mutant EGFR hos NSCLC-pasienter med EGFR T790M-mutasjon.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lungekreft er fortsatt den vanligste kreftformen på verdensbasis med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som står for 85 % av tilfellene. Molekylært målrettede terapier har vist seg å være overlegne kjemoterapi for NSCLC-pasienter hvis svulster har mutasjoner i EGFR. Nyere studier har etablert tyrosinkinasehemmere (TKI) som gullstandarden for behandling av EGFR-mutasjonspositiv NCSLC. Pasienter på TKI-er utvikler seg imidlertid etter hvert, og i omtrent 50 % av tilfellene skyldes progresjon utvikling av en ekstra mutasjon kalt T790M. AC0010 kan gi en effektiv terapi for en pasientpopulasjon med få alternative behandlingsalternativer. Prekliniske data viste at AC0010 hemmer T790M. Det er forventet at AC0010 kan fremme celledød i tumorceller med T790M-mutasjonen, og dermed gi mulig terapeutisk fordel hos pasienter som har utviklet T790M-mediert resistens mot tidligere TKI-er.

Dette er en todelt, åpen studie av oral AC0010 administrert to ganger daglig hos tidligere behandlede NSCLC-pasienter som har dokumentert bevis på en aktiverende mutasjon i EGFR-genet og har mislykket behandling med en EGFR-hemmer som erlotinib, gefitinib eller afatinib .

Denne studien vil inneholde 2 deler:

fase 1: Doseøkning Periode med 28-dagers sykluser; Valgfri behandlingsforlengelse fra dag 29

fase 2 : Evaluering av aktivitet og sikkerhet hos pasienter med EGFR T790M-mutasjonen

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

368

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Shanghai Chest Hospital
    • Sichuan
      • Chendu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital，Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The Second Affiliated hospital of Zhejiang University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier - fase 1:

  1. Pasienter av begge kjønn, i alderen fra 18 år til 75 år.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert, tilbakevendende NSCLC.
  3. Minst én målbar sykdom ved CT eller MR, i henhold til RECIST versjon 1.1.
  4. Mislyktes i behandlingen av EGFRTKI med bestemt tilstand av T790M, eller hadde T790M-mutasjon uten behandling av EGFRTKI.
  5. Tilby biopsiprøve til sentrallab hvis den mislykkes eller uten behandling av EGFRTKI.
  6. Tilstrekkelige hematologiske og fysiologiske funksjoner av hjerte, lunge, lever og nyre i henhold til definisjoner gitt i vedlegg D.
  7. All tidligere behandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi og annen klinisk medisin) må fullføres over 28 dager eller 5 halveringstider fra screeningen.
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0 til 1.
  9. NSCLC-pasienter med asymptomatisk hjernemetastase eller medikamentkontrollerbar hjernemetastase.
  10. Forventet levetid på minst 3 måneder.
  11. Pasienter bør samarbeide med etterforsker for å observere bivirkninger og effekt.
  12. Uten annen kreftbehandling.
  13. Kvinner uten graviditet eller amming.
  14. Tilstrekkelig funksjon av blodkoagulasjon (INR≤1,5)
  15. Signert samtykke på et skjema for informert samtykke som er godkjent av den uavhengige etiske komitéen før enhver studiespesifikk evaluering.

Ekskluderingskriterier - Fase 1:

  1. Ingen patologibekreftelse.
  2. HCV-positiv, aktiv hepatitt B.
  3. Anamnese med interstitiell lungesykdom relatert til tidligere EGFR-hemmerbehandling.
  4. Positiv til HIV-antistoff eller annen immunsviktsykdom eller organtransplantasjon.
  5. Resttoksisitet relatert til tidligere behandlinger > grad 1.
  6. BUN eller Cr > 1,5 × øvre normalgrense.
  7. ALAT eller AST > 2,5 × øvre normalgrense, total bilirubin > 1,5 × øvre normalgrense.
  8. Feber (temperatur >38 ℃ eller ukontrollerte aktive infeksjoner.
  9. Pasientene fikk høydose glukokortikoid eller annen immunsuppresjon innen 1 måned.
  10. Enhver alvorlig eller ukontrollert sykdom, som mentale, nevrologiske, kardiovaskulære, luftveissykdommer.
  11. Pasienter med symptomatisk og ubehandlet hjernemetastaser.
  12. Pasienter med organisk hjertesykdom, hjerteinsuffisiens, >2 graders hjerteblokk, fikk hjerteinfarkt i løpet av 6 måneder. Unormalt PR-, QT-, QRS-intervall (definert som: 12 elektrokardiogram QT-intervall korrelert til Bazetts (QTcB)>450ms (mann) eller >470ms (kvinnelig), PR>240ms, QRS>110ms).
  13. Pasienter som får medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet.
  14. Tidligere store operasjoner i 14 dager før påmelding.
  15. Gravide eller ammende kvinner.
  16. Andre grunner til at etterforskeren vurderer pasienten bør ikke delta i studien.

Inkluderingskriterier – fase 2:

  1. Pasienter av begge kjønn, i alderen fra 18 år til 75 år.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert, tilbakevendende NSCLC.
  3. Minst én målbar sykdom ved CT eller MR, i henhold til RECIST versjon 1.1.
  4. Mislyktes i behandlingen av EGFR-TKI og inneholdt T790M-mutasjon.
  5. Tilby biopsiprøve til sentrallab hvis den mislykkes eller uten behandling av EGFRTKI.
  6. Pasienter som mislyktes i behandlingen av EGFR-TKI bør behandles med kun én type medisin. Pasienter med arbored T790M mutasjon bør behandles med kun én type medisin eller aldri behandles.
  7. Overhold resultatene av laboratorietester.
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0 til 1 og ingen forverring på 2 uker.
  9. Forventet levealder på mer enn 12 uker.
  10. Pasienter bør samarbeide med etterforsker for å observere bivirkninger og effekt.
  11. Kvinner uten graviditet.
  12. Signert samtykke på et skjema for informert samtykke som er godkjent av den uavhengige etiske komitéen før enhver studiespesifikk evaluering.

Ekskluderingskriterier – fase 2:

  1. Akutt og kronisk hepatitt C, aktiv hepatitt B (inkludert positiv HBsAg og/eller HBeAg; HBcAb og/eller positiv HBeAb og positiv HBV-DNA), hepatitt E Virus IgM antistoff-positiv.
  2. Anamnese med interstitiell lungesykdom relatert til tidligere EGFR-hemmerbehandling.
  3. Positiv til HIV-antistoff eller annen immunsviktsykdom eller organtransplantasjon.
  4. Feber (temperatur >38 ℃ eller ukontrollerte aktive infeksjoner.
  5. Pasientene fikk høydose glukokortikoid eller annen immunsuppresjon innen 1 måned.
  6. Enhver alvorlig eller ukontrollert sykdom, som mentale, nevrologiske, kardiovaskulære, luftveissykdommer.
  7. EKG viste unormal rytme, ledning og form, slik som komplett venstre grenblokk, >2 graders hjerteblokk, PR-intervall >250ms, opplevd hjerteinfarkt på 6 måneder. Risikoer som fører til forlenget QT-intervall eller arytmi, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT, lang QT-familiehistorie eller plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger (12 elektrokardiogram QT-intervall korrelert til Bazetts (QTcB) > 450ms.
  8. Tidligere historie med andre maligniteter enn NSCLC (unntatt helbredet malignitet som fjernet basalcellekarsinom og karsinom in situ) innen 5 år.
  9. Pasienter med CNS-metastaser (unntatt asymptomatisk CNS-metastase med stabil røntgen etter 4 uker og ingen langtidsbruk av kortikosteroider. CNS-metastasefokuser ≤2, maksimal fokusdiameter <10 mm)
  10. Strålefeltet dekket mer enn 30 % benmarg innen 4 uker etter registrering.
  11. Laboratorietest av 1 ml plasma beviser behandling av AZD9291.
  12. Pasienter har allerede mottatt behandling av denne forskningen eller ganske behandlingen av denne forskningen. Pasienter behandlet med 3. generasjons EGFR-TKI (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713).
  13. Tidligere store operasjoner i 14 dager før påmelding.
  14. Gravide eller ammende kvinner.
  15. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon og/eller perikardiell effusjon.
  16. Andre grunner til at etterforskeren vurderer pasienten bør ikke delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: AC0010
Oral AC0010 monoterapi
Legemiddel: AC0010

Fase 1: AC0010 vil bli administrert i økende doser i en periode på 28-dagers sykluser.

Fase 2: AC0010 vil bli administrert to ganger daglig ved RP2D.

Andre navn:
  • AC0010MA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR(Objective Response Rate)
Tidsramme: Hver 6. uke fra tidspunktet for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 11 måneder
For å vurdere den generelle objektive responsraten (ORR) av AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Hver 6. uke fra tidspunktet for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 11 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DoR (svarstid)
Tidsramme: Hver 6. uke fra tidspunktet for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 11 måneder
For å vurdere varigheten av respons (DOR) av AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Hver 6. uke fra tidspunktet for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 11 måneder
PFS (progresjonsfri overlevelse)
Tidsramme: Hver 6. uke fra tidspunktet for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 11 måneder
For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) av AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Hver 6. uke fra tidspunktet for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 11 måneder
DCR (sykdomskontrollrate)
Tidsramme: Hver 6. uke fra tidspunktet for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 11 måneder
For å vurdere sykdomskontrollraten (DCR) av AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Hver 6. uke fra tidspunktet for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 11 måneder
OS (total overlevelse)
Tidsramme: Hver 6. uke fra tidspunktet for første dose til objektiv sykdomsprogresjon, deretter hver 3. måned til dødsfall ved tapt oppfølging, opptil ca. 18 måneder
For å vurdere total overlevelse (OS) av AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Hver 6. uke fra tidspunktet for første dose til objektiv sykdomsprogresjon, deretter hver 3. måned til dødsfall ved tapt oppfølging, opptil ca. 18 måneder
EORTC QLQ-C30 og LC-13 spørreskjema
Tidsramme: Fra screening til slutten av overlevelsesoppfølging, som vurderes gjennom fullføring av studien
For å vurdere sikkerheten til AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Fra screening til slutten av overlevelsesoppfølging, som vurderes gjennom fullføring av studien
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening til 30 dager etter avsluttet behandling, som vurderes gjennom studieavslutning
For å vurdere sikkerheten til AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Fra screening til 30 dager etter avsluttet behandling, som vurderes gjennom studieavslutning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Guangdong Provincial People's Hospital
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yilong Wu, MD., Guangdong Provincial People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2015

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

1. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. desember 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

1. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC201410AVTN02.

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere