Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von AC0010 bei Patienten mit EGFR-T790M-positivem NSCLC

Einschlusskriterien - Phase 1:

1. Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis 75 Jahren.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes NSCLC.
3. Mindestens eine durch CT oder MRT messbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1.
4. Die Behandlung von EGFRTKI mit definitivem Zustand von T790M hat nicht funktioniert oder T790M-Mutation ohne Behandlung von EGFRTKI war vorhanden.
5. Bei Fehlschlagen oder ohne Behandlung von EGFRTKI eine Biopsieprobe dem Zentrallabor anbieten.
6. Angemessene hämatologische und physiologische Funktionen von Herz, Lunge, Leber und Niere gemäß den Definitionen in Anhang D.
7. Jede vorherige Behandlung (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie und andere klinische Arzneimittel) muss innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten ab dem Screening abgeschlossen sein.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0 bis 1.
9. NSCLC-Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder medikamentös kontrollierbaren Hirnmetastasen.
10. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
11. Die Patienten sollten mit dem Prüfarzt zusammenarbeiten, um unerwünschte Ereignisse und die Wirksamkeit zu beobachten.
12. Ohne andere Krebstherapie.
13. Frauen ohne Schwangerschaft oder Stillzeit.
14. Ausreichende Funktion der Blutgerinnung (INR≤1,5)
15. Unterzeichnete Zustimmung auf einer von einer unabhängigen Ethikkommission genehmigten Einwilligungserklärung vor jeder studienspezifischen Bewertung.

Ausschlusskriterien - Phase 1:

1. Keine pathologische Bestätigung.
2. HCV-positiv, aktive Hepatitis B.
3. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung im Zusammenhang mit einer früheren EGFR-Inhibitor-Therapie.
4. Positiv auf HIV-Antikörper oder andere Immunschwächekrankheit oder Organtransplantation.
5. Resttoxizität im Zusammenhang mit früheren Therapien > Grad 1.
6. BUN oder Cr > 1,5 × Obergrenzen des Normalwerts.
7. ALT oder AST > 2,5 × Obergrenzen des Normalwerts, Gesamtbilirubin > 1,5 × Obergrenzen des Normalwerts.
8. Fieber (Temperatur>38℃ oder unkontrollierte aktive Infektionen.
9. Die Patienten erhielten innerhalb von 1 Monat ein hochdosiertes Glukokortikoid oder eine andere Immunsuppression.
10. Jede schwere oder unkontrollierte Krankheit, wie psychische, neurologische, kardiovaskuläre oder Atemwegserkrankungen.
11. Patienten mit symptomatischen und unbehandelten Hirnmetastasen.
12. Patienten mit organischer Herzerkrankung, Herzinsuffizienz, Herzblock > 2 Grad, die innerhalb von 6 Monaten einen Myokardinfarkt erlitten haben. Abnormales PR-, QT-, QRS-Intervall (definiert als: QT-Intervall im 12-Kanal-Elektrokardiogramm, korreliert mit Bazetts (QTcB) > 450 ms (männlich) oder > 470 ms (weiblich), PR > 240 ms, QRS > 110 ms).
13. Patienten, die Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.
14. Vorgeschichte einer größeren Operation in den 14 Tagen vor der Einschreibung.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Alle anderen Gründe für den Prüfarzt, den Patienten in Betracht zu ziehen, sollten nicht an der Studie teilnehmen.

Einschlusskriterien - Phase 2:

1. Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis 75 Jahren.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes NSCLC.
3. Mindestens eine durch CT oder MRT messbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1.
4. Versagt bei der Behandlung von EGFR-TKI und beherbergte eine T790M-Mutation.
5. Bei Fehlschlagen oder ohne Behandlung von EGFRTKI eine Biopsieprobe dem Zentrallabor anbieten.
6. Patienten, bei denen die Behandlung mit EGFR-TKI fehlgeschlagen ist, sollten nur mit einer Art von Arzneimittel behandelt werden. Patienten mit verzweigter T790M-Mutation sollten nur mit einer Art von Arzneimittel oder nie behandelt werden.
7. Beachten Sie die Ergebnisse der Labortests.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0 bis 1 und keine Verschlechterung in 2 Wochen.
9. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
10. Die Patienten sollten mit dem Prüfarzt zusammenarbeiten, um unerwünschte Ereignisse und die Wirksamkeit zu beobachten.
11. Frauen ohne Schwangerschaft.
12. Unterzeichnete Zustimmung auf einer von einer unabhängigen Ethikkommission genehmigten Einwilligungserklärung vor jeder studienspezifischen Bewertung.

Ausschlusskriterien - Phase 2:

1. Akute und chronische Hepatitis C, aktive Hepatitis B (einschließlich positivem HBsAg und/oder HBeAg; HBcAb und/oder positivem HBeAb und positiver HBV-DNA), positiver Hepatitis-E-Virus-IgM-Antikörper.
2. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung im Zusammenhang mit einer früheren EGFR-Inhibitor-Therapie.
3. Positiv auf HIV-Antikörper oder andere Immunschwächekrankheit oder Organtransplantation.
4. Fieber (Temperatur>38℃ oder unkontrollierte aktive Infektionen.
5. Die Patienten erhielten innerhalb von 1 Monat ein hochdosiertes Glukokortikoid oder eine andere Immunsuppression.
6. Jede schwere oder unkontrollierte Krankheit, wie psychische, neurologische, kardiovaskuläre oder Atemwegserkrankungen.
7. Das EKG zeigte anormalen Rhythmus, Leitung und Form, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock > 2 Grad, PR-Intervall > 250 ms, Myokardinfarkt in 6 Monaten. Risiken, die zu verlängertem QT-Intervall oder Arrhythmie führen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes langes QT, langes QT in der Familienanamnese oder plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades (QT-Intervall im Elektrokardiogramm mit 12 Ableitungen korreliert mit Bazetts (QTcB) > 450 ms.
8. Vorgeschichte anderer Malignome als NSCLC (außer geheilter Malignome wie entferntes Basalzellkarzinom und Carcinoma in situ) innerhalb von 5 Jahren.
9. Patienten mit ZNS-Metastasen (außer asymptomatische ZNS-Metastasen mit stabilem Röntgenbild in 4 Wochen und ohne Langzeitanwendung von Kortikosteroiden. ZNS-Metastasen-Fokus ≤2, maximaler Durchmesser des Fokus <10 mm)
10. Das Bestrahlungsfeld deckte innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme mehr als 30 % des Knochenmarks ab.
11. Labortests mit 1 ml Plasma belegen die Behandlung von AZD9291.
12. Patienten haben bereits eine Behandlung dieser Forschung oder ganz die Behandlung dieser Forschung erhalten. Patienten, die mit EGFR-TKI der 3. Generation behandelt wurden (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713).
13. Vorgeschichte einer größeren Operation in den 14 Tagen vor der Einschreibung.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss und/oder Perikarderguss.
16. Alle anderen Gründe für den Prüfarzt, den Patienten in Betracht zu ziehen, sollten nicht an der Studie teilnehmen