AC0010:n turvallisuus-, farmakokineettinen ja alustava tehokkuustutkimus potilailla, joilla on EGFR T790M -positiivinen NSCLC

Sisällyttämiskriteerit – vaihe 1:

1. Potilaat kumpaa tahansa sukupuolta, iältään 18-vuotiaista 75-vuotiaisiin.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt, uusiutuva NSCLC.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST-version 1.1 mukaan.
4. EGFRTKI:n hoito epäonnistui, kun T790M:n tila on selvä, tai T790M-mutaatio sisälsi ilman EGFRTKI:n hoitoa.
5. Tarjoa biopsianäytettä keskuslaboratorioon, jos se epäonnistuu tai ilman EGFRTKI:n hoitoa.
6. Sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten riittävät hematologiset ja fysiologiset toiminnot liitteessä D annettujen määritelmien mukaisesti.
7. Kaikki aikaisemmat hoidot (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, bioterapia ja muut kliiniset lääkkeet) on suoritettava 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa seulonnasta.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskykytila ​​0–1.
9. NSCLC-potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi tai lääkkeillä hallittavissa oleva aivometastaasi.
10. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
11. Potilaiden tulee tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa haittavaikutusten ja tehon tarkkailemiseksi.
12. Ilman muuta syöpähoitoa.
13. Naiset ilman raskautta tai imetystä.
14. Riittävä veren hyytymistoiminto (INR≤1,5)
15. Allekirjoitettu suostumus riippumattoman eettisen komitean hyväksymällä suostumuslomakkeella ennen tutkimuskohtaista arviointia.

Poissulkemiskriteerit – vaihe 1:

1. Ei vahvistusta patologiasta.
2. HCV-positiivinen, aktiivinen hepatiitti B.
3. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, joka liittyy aikaisempaan EGFR-estäjähoitoon.
4. Positiivinen HIV-vasta-aineelle tai muulle immuunipuutosairaudelle tai elinsiirtoon.
5. Aikaisempiin hoitoihin liittyvä jäämien toksisuus > luokka 1.
6. BUN tai Cr > 1,5 × normaalin yläraja.
7. ALT tai ASAT > 2,5 × normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja.
8. Kuume (lämpötila > 38 ℃ tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio.
9. Potilaat saivat suuria annoksia glukokortikoidia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiota kuukauden sisällä.
10. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon sairaus, kuten mielenterveyden, neurologiset, sydän- ja verisuonitaudit, hengityselinten sairaudet.
11. Potilaat, joilla on oireenmukainen ja hoitamaton aivometastaasi.
12. Potilaat, joilla oli orgaaninen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta, >2 asteen sydänkatkos, saivat sydäninfarktin 6 kuukauden aikana. Epänormaali PR-, QT-, QRS-väli (määritelty seuraavasti: 12 kytkentäsähkökardiogrammin QT-väli, joka korreloi Bazettsiin (QTcB) > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen), PR> 240 ms, QRS> 110 ms).
13. Potilaat, jotka saavat lääkitystä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
14. Aiempi suuren leikkauksen historia 14 päivää ennen ilmoittautumista.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Mitään muita syitä, joiden vuoksi tutkija harkitsee potilasta, ei pitäisi osallistua tutkimukseen.

Sisällyttämiskriteerit – vaihe 2:

1. Potilaat kumpaa tahansa sukupuolta, iältään 18-vuotiaista 75-vuotiaisiin.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt, uusiutuva NSCLC.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST-version 1.1 mukaan.
4. EGFR-TKI:n hoito epäonnistui ja siinä oli T790M-mutaatio.
5. Tarjoa biopsianäytettä keskuslaboratorioon, jos se epäonnistuu tai ilman EGFRTKI:n hoitoa.
6. Potilaita, jotka eivät ole saaneet EGFR-TKI:n hoitoon, tulee hoitaa vain yhdellä lääkkeellä. Potilaita, joilla on puumainen T790M-mutaatio, tulee hoitaa vain yhdentyyppisellä lääkkeellä tai niitä ei koskaan hoidettava.
7. Noudata laboratoriotestien tuloksia.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0–1, eikä heikkenemistä ole tapahtunut 2 viikossa.
9. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
10. Potilaiden tulee tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa haittavaikutusten ja tehon tarkkailemiseksi.
11. Naiset ilman raskautta.
12. Allekirjoitettu suostumus riippumattoman eettisen komitean hyväksymällä suostumuslomakkeella ennen tutkimuskohtaista arviointia.

Poissulkemiskriteerit – vaihe 2:

1. Akuutti ja krooninen hepatiitti C, aktiivinen hepatiitti B (mukaan lukien positiivinen HBsAg ja/tai HBeAg; HBcAb ja/tai positiivinen HBeAb ja positiivinen HBV DNA), hepatiitti E -viruksen IgM vasta-ainepositiivinen.
2. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, joka liittyy aikaisempaan EGFR-estäjähoitoon.
3. Positiivinen HIV-vasta-aineelle tai muulle immuunipuutosairaudelle tai elinsiirtoon.
4. Kuume (lämpötila > 38 ℃ tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio.
5. Potilaat saivat suuria annoksia glukokortikoidia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiota kuukauden sisällä.
6. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon sairaus, kuten mielenterveyden, neurologiset, sydän- ja verisuonitaudit, hengityselinten sairaudet.
7. EKG osoitti epänormaalia rytmiä, johtuvuutta ja muotoa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, >2 asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms, sydäninfarkti 6 kuukaudessa. Riskit, jotka johtavat QT-ajan pidentymiseen tai rytmihäiriöihin, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-aika, pitkä QT-ajan sukuhistoria tai äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla (12 kytkentäisen EKG:n QT-aika korreloi Bazettsiin (QTcB) > 450 ms).
8. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin NSCLC (paitsi parantunut pahanlaatuisuus, kuten poistettu tyvisolusyöpä ja karsinooma in situ) 5 vuoden sisällä.
9. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä (paitsi oireeton keskushermoston etäpesäke, stabiili röntgenkuva 4 viikossa ja ei pitkäaikaista kortikosteroidien käyttöä). Keskushermoston etäpesäkkeiden fokus ≤ 2, tarkennuksen suurin halkaisija <10 mm)
10. Säteilykenttä kattoi yli 30 % luuytimestä 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
11. 1 ml:n plasman laboratoriotesti todistaa AZD9291:n hoidon.
12. Potilaat ovat jo saaneet tämän tutkimuksen hoitoa tai aivan tämän tutkimuksen hoitoa. Potilaat, joita hoidettiin kolmannen sukupolven EGFR-TKI:lla (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713).
13. Aiempi suuren leikkauksen historia 14 päivää ennen ilmoittautumista.
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
15. Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio ja/tai sydänpussieffuusio.
16. Mitään muita syitä, joiden vuoksi tutkija harkitsee potilasta, ei pitäisi osallistua tutkimukseen