Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti AC0010 u pacientů s EGFR T790M pozitivním NSCLC

Kritéria zahrnutí – fáze 1:

1. Pacienti obou pohlaví ve věku od 18 let do 75 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý recidivující NSCLC.
3. Alespoň jedno onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle RECIST verze 1.1.
4. Neúspěšná léčba EGFRTKI s definitivním stavem T790M nebo ukrytá mutace T790M bez léčby EGFRTKI.
5. V případě selhání nebo bez léčby EGFRTKI nabídněte vzorek biopsie centrální laboratoři.
6. Přiměřené hematologické a fyziologické funkce srdce, plic, jater a ledvin podle definic uvedených v příloze D.
7. Jakákoli předchozí léčba (včetně chemoterapie, radioterapie, bioterapie a další klinické medicíny) musí být dokončena během 28 dnů nebo 5 poločasů od screeningu.
8. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) od 0 do 1.
9. Pacienti s NSCLC s asymptomatickými metastázami do mozku nebo metastázami do mozku kontrolovatelnými léky.
10. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
11. Pacienti by měli spolupracovat se zkoušejícím, aby sledovali nežádoucí účinky a účinnost.
12. Bez jiné protinádorové terapie.
13. Ženy bez těhotenství a kojení.
14. Přiměřená funkce srážení krve (INR≤1,5)
15. Podepsaný souhlas na formuláři informovaného souhlasu schváleného nezávislou etickou komisí před jakýmkoli hodnocením konkrétní studie.

Kritéria vyloučení – Fáze 1:

1. Žádné potvrzení patologie.
2. HCV pozitivní, aktivní hepatitida B.
3. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze související s předchozí léčbou inhibitory EGFR.
4. Pozitivní na HIV protilátky nebo jiné imunodeficitní onemocnění nebo transplantaci orgánů.
5. Reziduální toxicita související s předchozími terapiemi > stupeň 1.
6. BUN nebo Cr > 1,5 × horní hranice normálu.
7. ALT nebo AST > 2,5 × horní hranice normy, celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normy.
8. Horečka (teplota > 38 ℃ nebo jakékoli nekontrolované aktivní infekce.
9. Pacienti dostávali vysoké dávky glukokortikoidu nebo jakoukoli jinou imunosupresi během 1 měsíce.
10. Jakékoli závažné nebo nekontrolované onemocnění, jako jsou duševní, neurologické, kardiovaskulární, respirační onemocnění.
11. Pacienti se symptomatickými a neléčenými metastázami v mozku.
12. Pacienti s organickým srdečním onemocněním, srdeční insuficiencí, srdeční blokádou > 2 stupně, prodělali infarkt myokardu za 6 měsíců. Abnormální interval PR, QT, QRS (definovaný jako: interval QT 12svodového elektrokardiogramu korelovaný s Bazetts (QTcB)>450 ms (muž) nebo >470 ms (žena), PR>240 ms, QRS>110 ms).
13. Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
14. Minulá anamnéza velké operace 14 dní před zařazením.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Jakékoli jiné důvody pro zkoušejícího, aby zvážil pacienta, by se studie neměl účastnit.

Kritéria zahrnutí – fáze 2:

1. Pacienti obou pohlaví ve věku od 18 let do 75 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý recidivující NSCLC.
3. Alespoň jedno onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle RECIST verze 1.1.
4. Selhal při léčbě EGFR-TKI a ukrýval mutaci T790M.
5. V případě selhání nebo bez léčby EGFRTKI nabídněte vzorek biopsie centrální laboratoři.
6. Pacienti, u kterých selhala léčba EGFR-TKI, by měli být léčeni pouze jedním druhem léku. Pacienti s mutací T790M by měli být léčeni pouze jedním druhem léku nebo by neměli být léčeni nikdy.
7. Dodržujte výsledky laboratorních testů.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) výkonnostní stav 0 až 1 a žádné zhoršení za 2 týdny.
9. Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
10. Pacienti by měli spolupracovat se zkoušejícím, aby sledovali nežádoucí účinky a účinnost.
11. Ženy bez těhotenství.
12. Podepsaný souhlas na formuláři informovaného souhlasu schváleného nezávislou etickou komisí před jakýmkoli hodnocením konkrétní studie.

Kritéria vyloučení – fáze 2:

1. Akutní a chronická hepatitida C, aktivní hepatitida B (včetně pozitivních HBsAg a/nebo HBeAg; HBcAb a/nebo pozitivních HBeAb a pozitivní HBV DNA), pozitivní IgM protilátky proti viru hepatitidy E.
2. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze související s předchozí léčbou inhibitory EGFR.
3. Pozitivní na HIV protilátky nebo jiné imunodeficitní onemocnění nebo transplantaci orgánů.
4. Horečka (teplota > 38 ℃ nebo jakékoli nekontrolované aktivní infekce.
5. Pacienti dostávali vysoké dávky glukokortikoidu nebo jakoukoli jinou imunosupresi během 1 měsíce.
6. Jakékoli závažné nebo nekontrolované onemocnění, jako jsou duševní, neurologické, kardiovaskulární, respirační onemocnění.
7. EKG ukázalo abnormální rytmus, vedení a formu, jako je úplná blokáda levého raménka, > 2 stupně srdeční blok, PR interval > 250 ms, prodělaný infarkt myokardu za 6 měsíců. Rizika vedoucí k prodloužení QT intervalu nebo arytmii, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozené dlouhé QT, dlouhá QT rodinná anamnéza nebo náhlá smrt mladší 40 let u příbuzných prvního stupně (12svodový elektrokardiogram QT interval korelující s Bazettsem (QTcB) > 450 ms.
8. Předchozí malignity jiné než NSCLC (kromě vyléčených malignit, jako je odstraněný bazaliom a karcinom in situ) do 5 let.
9. Pacienti s metastázami do CNS (kromě asymptomatických metastáz do CNS se stabilní rentgenografií za 4 týdny a bez dlouhodobého užívání kortikosteroidů. CNS metastázy ohniska ≤2, maximální průměr ohniska <10 mm)
10. Radiační pole pokrylo více než 30 % kostní dřeně během 4 týdnů od zařazení.
11. Laboratorní test 1ml plazmy prokázal léčbu AZD9291.
12. Pacienti již obdrželi léčbu tohoto výzkumu nebo zcela léčbu tohoto výzkumu. Pacienti léčení 3. generací EGFR-TKI (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713).
13. Minulá anamnéza velké operace 14 dní před zařazením.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem a/nebo perikardiálním výpotkem.
16. Jakékoli jiné důvody pro zkoušejícího, aby zvážil pacienta, by se studie neměl účastnit